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ENGLISH ABSTRACT
中国乙型肝炎最新流行病学及防治进展
邓优
孟彤彤
尤红
王宇
贾继东
作者及单位信息
·
DOI: 10.3760/cma.j.cn501113-20250127-00046
Recent advances in epidemiology, prevention and treatment of hepatitis B in China
Deng You
Meng Tongtong
You Hong
Wang Yu
Jia Jidong
Authors Info & Affiliations
Deng You
Liver Research Center, Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University; The Nation Clinical Research Center for Digestive Diseases; State Key Laboratory of Digestive Health, Beijing 100050, China
Meng Tongtong
Clinical Epidemiology and EBM Unit, Beijing Friondship Hospital, Capital Medical University, Beijing 100050, China
You Hong
Liver Research Center, Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University; The Nation Clinical Research Center for Digestive Diseases; State Key Laboratory of Digestive Health, Beijing 100050, China
Wang Yu
Clinical Epidemiology and EBM Unit, Beijing Friondship Hospital, Capital Medical University, Beijing 100050, China
Jia Jidong
Liver Research Center, Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University; The Nation Clinical Research Center for Digestive Diseases; State Key Laboratory of Digestive Health, Beijing 100050, China
·
DOI: 10.3760/cma.j.cn501113-20250127-00046
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摘要

过去三十年间,我国在控制慢性乙型肝炎病毒感染方面取得了卓越成就。HBsAg总体阳性率从1992年的9.72%降至2020年的5.86%。尤为显著的是,5岁以下儿童的HBsAg阳性率从1992年的9.67%下降至2020年的0.30%。这一转变得益于自1992年起实施的新生儿乙型肝炎疫苗普遍接种,避免4 000多万例HBV感染和700多万例乙型肝炎相关死亡。尽管如此,我国目前仍有约7 500万例慢性乙型肝炎病毒感染者,其中约59.78%的感染者在调查前已知晓自身感染状态,约有3 000万人尚未确诊,而在已确诊的感染者中,38.25%(约1 700万人)具有抗病毒治疗指征,但仅17.33%(约300万人)正在接受抗病毒治疗。为加速实现世界卫生组织提出的“2030年消除病毒性肝炎作为公共卫生危害”目标,我国近年来采取了一系列积极措施,包括更新临床指南,扩大治疗适应证以提高诊断和治疗的覆盖率。同时,我国制药企业和学术界在创新乙型肝炎疗法研发方面也取得了显著进展,为实现慢性乙型肝炎的功能性治愈奠定了基础。通过循证公共卫生干预、优化临床管理策略及推动药物创新等综合措施,我国已形成全方位的乙型肝炎管理模式,为全球乙型肝炎的防控与消除提供了宝贵经验。

慢性乙型肝炎;流行病学;治疗;功能性治愈;公共卫生干预
ABSTRACT

China has made remarkable achievements during the past three decades in controlling chronic hepatitis B virus infection. The overall HBsAg positivity rate dropped from 9.72% in 1992 to 5.86% in 2020. Particularly, the HBsAg positivity rate among children under five years old has dropped from 9.67% in 1992 to 0.30% in 2020. This transition is due to the universal vaccination of newborns with hepatitis B vaccine since 1992, which has averted over 40 million of HBV infections and seven million hepatitis B-related deaths. However, there are still around 75 million cases of chronic hepatitis B virus infection in China, of which about 59.78% of the infected individuals were aware of their infection status before survey, and about 30 million people have not yet been diagnosed. Among the confirmed infected individuals, 38.25% (about 17 million people) have indications for antiviral treatment, but only 17.33% (about 3 million people) are receiving antiviral treatment. Therefore, in order to accelerate the actualization of the World Health Organization's goal of eliminating viral hepatitis as a public health threat by 2030, China has taken a series of active measures in recent years, including updating clinical guidelines and expanding treatment indications to improve the coverage of diagnosis and treatment. At the same time, Chinese pharmaceutical companies and academia have made significant progress in the research and development of innovative hepatitis B therapies, laying the foundation for achieving the functional cure of chronic hepatitis B. Furthermore, China has developed a comprehensive management model for the prevention, control, and elimination of hepatitis B through evidence-based public health interventions, optimized clinical management strategies, and promotion of innovative drugs, providing valuable experience for the world.

Chronic Hepatitis B;Epidemiology;Treatment;Functional cure;Public health intervention
Jia Jidong, Email: nc.defudabe.umccdj_aij
Wang Yu, Email: nc.defudabe.umccreviluygnaw
引用本文

邓优,孟彤彤,尤红,等. 中国乙型肝炎最新流行病学及防治进展[J]. 中华肝脏病杂志,2025,33(02):115-120.

DOI:10.3760/cma.j.cn501113-20250127-00046

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20世纪90年代初,我国是全球乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染负担重的国家之一,约占全球慢性HBV感染病例的1/3,乙型肝炎表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBsAg)阳性率高达9.72% 1,其中母婴传播是主要传播途径。然而,通过一系列科学、循证的公共卫生干预措施,包括新生儿乙型肝炎疫苗普遍接种、全面实施母婴传播预防计划及扩大抗病毒治疗覆盖率,我国在控制HBV感染方面取得了显著进展。尽管如此,距离世界卫生组织(World Health Organization,WHO)提出的“2030年消除病毒性肝炎作为公共卫生危害”目标仍有较大差距 2。因此,我国尚需进一步优化现有防控措施,并采取创新性策略和多层次干预手段,以实现目标。
一、我国HBV感染的流行病学趋势
全国血清流行病学调查结果显示,过去三十年间,我国HBV感染的流行病学发生了显著变化。普通人群中HBsAg血清阳性率从1992年的9.72%下降至2020年的5.86%,降幅超过39% 1。这一趋势在儿童人群中尤为显著,1至4岁儿童的HBsAg阳性率从1992年的9.67%大幅下降至2006年的1.00% 3,并在2020年进一步降至0.30%( 图1 )。2021年的研究预测,如果当时的防控措施持续推进,中国将在2029年实现1至4岁儿童HBsAg阳性率降至0.10%以下的目标 4,然而,随着防控策略的优化,2023年发表的最新研究预测,即便在现有防控水平下,这一消除目标可能已于2025年提前实现 5。这些防控策略在减少HBV传播和预防新发感染中发挥了关键作用,不仅有效降低了我国的乙型肝炎疾病负担,也为全球范围内HBV防控工作提供了宝贵经验。
1992—2020年我国全人群及1~4岁儿童HBsAg阳性率变化

注:HBsAg:乙型肝炎表面抗原

二、新生儿疫苗普遍接种计划和母婴传播预防推动流行病学转变
新生儿乙型肝炎疫苗普遍接种计划是我国控制HBV感染的核心策略之一。自1992年启动新生儿乙型肝炎免疫规划以来,我国在降低HBV相关疾病负担方面取得了显著成效 3。该计划要求新生儿在出生后24 h内接种首剂乙型肝炎疫苗,并在出生后第1个月和第6个月分别完成2次后续接种。到2002年,乙型肝炎疫苗被纳入扩大免疫计划,为新生儿提供免费乙型肝炎疫苗;2005年,这一措施进一步升级,对所有新生儿提供免费乙型肝炎疫苗接种服务 6 , 7
这些公共卫生政策的颁布和实施显著提高了疫苗接种覆盖率。到2015年,及时接种首剂疫苗的覆盖率达到95.6%,而全程3剂疫苗的接种覆盖率接近100%,比1992年(22.2%和30.0%)显著提升 8 , 9。为确保疫苗接种服务的公平性,我国特别针对农村和西部地区采取了一系列特殊支持措施,例如奖励住院分娩、培训医护人员及提供免费接种服务。这些举措显著提高了医疗资源匮乏地区的疫苗接种覆盖率 10
这些公共卫生政策的实施对我国乙型肝炎流行病学产生了积极和深远的影响。5岁以下儿童的HBsAg阳性率从1992年的9.67%显著下降至2020年的0.30% 1,预计2022年已进一步降低至0.10% 11。最新模型估计,1至4岁儿童的HBsAg阳性率已于2025年降至0.09% 5,但这一结果仍需血清学调查的实际数据加以确认。自1992年,疫苗接种计划已成功预防了4 000多万例HBV感染,并避免了700多万例与HBV相关的死亡 1。通过系统全面地疫苗接种和母婴传播预防策略,我国实现了WHO提出的2020年将儿童HBsAg阳性率降至1%以下的目标 12,并为其他国家提供了有益的借鉴。
长期以来母婴传播是我国慢性乙型肝炎的主要传播途径,因此预防围产期传播成为HBV防控的关键 13。为应对这一挑战,我国实施了多层次的综合策略,包括:对所有孕妇常规筛查HBsAg 14;对高HBV载量的孕妇进行妊娠期抗病毒治疗 15 , 16;为HBsAg阳性母亲的新生儿及时接种乙型肝炎疫苗出生剂量和乙型肝炎免疫球蛋白 17 , 18;以及通过疫苗接种后血清学检测监测暴露婴儿的HBV感染情况 19。特别是2011年启动的“三联消除”计划(消除乙型肝炎、获得性免疫缺陷综合征和梅毒母婴传播),通过整合资源并扩大覆盖范围,显著提升了母婴传播预防的效果 20 , 21。数据显示,当这些干预措施全面实施时,母婴传播率可降至0.23% 19,成为乙型肝炎防控的又一重要经验。
然而,2020年我国育龄妇女中HBsAg阳性率仍高达5.87%,且农村和资源有限地区在实施母婴传播预防措施方面依然面临挑战 1。我国专家发起的“小贝壳”项目的实施显著降低了乙型肝炎母婴传播率 1922:从第一阶段的0.23%降至第二阶段的0.16%,在高依从性孕妇群体中甚至降至0.03%。这些成果表明,“小贝壳”框架在不同医疗环境中具有良好的适应性,即使在HBV DNA水平≥200 000 IU/mL的高危母亲中,仍能有效降低传播风险。如果该模式能在全国推广,将进一步提高母婴传播的预防效果。
三、评估HBV感染者的疾病状况和临床管理策略
2020年全国血清流行病学调查首次对我国慢性乙型肝炎患者的临床分期和医疗服务使用情况进行了全面评估 1。该研究显示,在30岁及以上人群中,HBsAg阳性率超过7%,反映了疫苗接种推广前的历史传播趋势。而1992年后出生人群的HBsAg阳性率显著降低,凸显了新生儿乙型肝炎疫苗接种计划的长期保护作用。其中,男性与女性的HBsAg阳性率也存在差异,可能与男性行为因素(如更高的吸烟和饮酒率)及其导致的HBV慢性化风险增加有关 23 , 24 , 25
2020年血清调查显示,15岁及以上HBsAg阳性个体中,78.03%为慢性HBV携带者(包括HBeAg阳性和阴性慢性感染者);19.63%为慢性乙型肝炎患者;而肝硬化和肝细胞癌患者分别占0.84%和0.15% 1。然而,中国消除乙型肝炎临床研究平台分析显示,实际就医人群中慢性乙型肝炎患者占比最高(71.4%),其次为慢性HBV携带者(16.8%)、肝硬化患者(11.8%)和肝癌患者(1.58%) 26。这提示,大量HBV感染者可能尚未被诊断或接受治疗,且可能面临疾病进展的风险。
根据Polaris Collaboration 2018年的估算,我国仅有19%的慢性乙型肝炎患者被诊断,其中仅11%接受了抗病毒治疗 11。2020年血清调查则显示,59.78%的HBsAg阳性个体知晓自身感染状况,在这些知情者中,38.25%符合《慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)》中规定的抗病毒治疗指征,但实际接受抗病毒治疗的比例仅为17.33% 1。这一诊断与治疗之间的显著差距可能与医疗服务可及性受限、公众健康意识不足及早期指南对乙型肝炎治疗标准过于严格等多因素有关,也对乙型肝炎防控目标的实现构成了重大挑战。
尽管我国已显著减少HBV新发感染,预计2024年,急性乙型肝炎发病率已降至每10万人年2例以下,能够实现发病率减少90%的消除目标。然而,降低乙型肝炎相关死亡率仍面临严峻挑战 527。动态模型预测,如果维持现有的诊断和治疗率,到2059年才能实现HBV相关死亡率降低65%的目标,并预计到2100年累计死亡人数将达到998万例(95% CI:9.27~10.70) 5。相比之下,如果能够将诊断率提升至90%和治疗率提升至80%,预计可提前8年消除HBV危害,并挽救198万条生命(95% CI:1.83~2.12) 5
尽管近年来乙型肝炎诊断和治疗覆盖率有所提高,但仍有近半数HBV感染者不知晓自身感染状况,极大限制了诊疗计划的有效性 128。即便知晓感染状况,主动寻求医疗服务的人群比例仍然较低(45.45%)。常见原因包括:认为病情轻微或无症状(79.91%);误认为无需治疗(13.24%)以及担忧隐私或倾向于自我药疗(6.86%) 28。此外,早期指南的治疗标准较为保守,导致许多潜在受益者未能及时获得抗病毒治疗。为实现WHO提出的2030年目标,我国需优先通过降低治疗门槛,使更多患者符合抗病毒治疗指征;同时优化和简化诊疗指南,以提高治疗的可及性和覆盖率。在此基础上,还需着力解决社会经济障碍,改善农村和资源有限地区的医疗服务条件;通过开展针对HBV的健康教育,提高感染者对诊断和治疗重要性的认知,增强公众意识。
四、放宽治疗标准,提高诊断和治疗率
我国于2022年发布了新版慢性乙型肝炎防治指南,大幅扩大了抗病毒治疗的适应证范围。指南强调,应治疗所有具有可量化HBV DNA且伴有疾病进展风险的患者,包括以下高危人群:年龄>30岁、丙氨酸转氨酶水平升高、存在中度坏死性炎症或纤维化的组织学或非侵入性证据、有HBV相关肝硬化或肝细胞癌家族史,以及伴有HBV相关肝外表现的患者 29。新版指南的实施有望显著提高诊疗率,弥补传统基于丙氨酸转氨酶阈值治疗的局限性,推进我国HBV防治工作向前迈进 1
扩大治疗覆盖率对于实现乙型肝炎消除目标具有重要意义。我国学者通过建模研究评估了多种治疗扩展策略 30,结果显示,若将男性丙氨酸转氨酶起始治疗阈值降低至30 U/L、女性降低至19 U/L,并将18~80岁患者的抗病毒治疗覆盖率提高至80%,预计到2043年乙型肝炎相关死亡率有望降低65%。在所有策略中,将治疗范围扩大至所有HBsAg阳性个体可获得最多的总质量调整生命年,在改善健康结局方面展现出显著优势,该策略的成效与WHO提出的2030年目标高度一致 31,但其实施成本高昂。
尽管“治疗所有人”策略展示了巨大的潜力,但其实施仍面临多重挑战。一方面,扩大治疗覆盖范围需要巨大的医疗资源投入,这在资源有限的环境中尤为困难;另一方面,确保患者长期坚持抗病毒治疗仍是重要难点。此外,城乡医疗资源分布不均可能导致诊疗服务可及性方面的差距,而数字化工具的应用尚需进一步推广,以提升患者依从性并优化资源分配。
为应对这些挑战,我国新版指南通过扩大治疗标准,将绝大多数HBV DNA阳性患者纳入抗病毒范围。这一举措是从基于丙氨酸转氨酶阈值的传统治疗指征过渡到“治疗所有人”策略重要一步。如果新版指南能够得到有效实施,我国有望显著提高治疗覆盖率,减少乙型肝炎相关发病率和死亡率,从而更接近实现WHO提出的2030年目标。
五、积极研发乙型肝炎功能性治愈的创新疗法
尽管现有的干扰素和核苷(酸)类似物治疗方案已显著改善慢性乙型肝炎患者的预后,但仅有少数患者能够实现功能性治愈。有研究表明,在HBV DNA低于定量下限且HBsAg水平较低的患者中,干扰素与核苷(酸)类似物序贯治疗可有效清除HBsAg 32。然而,干扰素相关的不良反应限制了其在更广泛患者群体中的使用。因此,亟需开发新型疗法,不仅要提高HBsAg清除率,还需减少治疗相关不良反应,以期在更广泛的患者中实现慢性乙型肝炎的功能性治愈。
近年来,我国在乙型肝炎创新疗法的研发方面取得了重要进展。多种新型候选药物在临床试验中表现出显著潜力。例如,AHB-137(一种反义寡核苷酸疗法)在Ⅱ期试验中表现出显著疗效,62%的患者在12周内实现了≥1 log 10 IU/mL的HBsAg下降,其中12%的患者在HBsAg基线水平较低时达到了持续清除 33。此外,HH-003(针对HBV PreS1区域的单克隆抗体)和HH-006(长效中和抗体),为治疗HBV与HDV合并感染以及提升治疗依从性提供了新选择 34。另一项研究显示,基于RNA干扰的BRII-835(VIR-2218),与聚乙二醇干扰素α联合使用时,可显著提高HBsAg清除率 35
我国研究人员在全球乙型肝炎治疗策略的推进中发挥了关键作用。作为新型一线新机制药物,反义寡核苷酸在慢性乙型肝炎治疗中展现出了巨大的潜力。代表药物贝特罗韦单克隆抗体(Bepirovirsen,GSK3228836)药物在慢性乙型肝炎慢性乙型肝炎治疗中展现出巨大潜力。代表性药物贝特罗韦单抗(Bepirovirsen,GSK3228836)通过三重作用机制抑制HBV感染,已获得中国药品监督管理局突破性疗法认证及美国食品药品监督管理局“快速通道(Fast Track)”资格,有望实现慢性乙型肝炎的功能性治愈,我国研究人员在其临床试验中发挥了重要作用 36。另一款小干扰RNA(siRNA)疗法Xalnesiran针对多种HBV转录本,在我国研究团队主导的Ⅱ期试验中也显示出优异疗效 37。这些研究成果不仅彰显了我国在医药和肝病学领域的技术实力,也为实现慢性乙型肝炎功能性治愈提供了新的契机,进一步奠定了未来治疗策略发展的坚实基础。
尽管新疗法正在为慢性乙型肝炎的功能性治愈开辟新路径,但仍面临一些挑战。例如,联合治疗的最佳时机和疗程尚不明确;生物标志物的开发对于患者分层和疗效监测至关重要;此外,创新疗法的高成本限制了其在资源有限地区的可及性。解决这些问题需要通过优化治疗策略、降低药物成本以及提升医疗保障覆盖率来实现 38 , 39
未来,随着我国在药物研发和临床试验中的持续努力,乙型肝炎的治疗策略将更加精准和高效。通过降低治疗成本、提升患者依从性并优化针对高危人群的干预措施,我国有望加速推进HBV功能性治愈的实现。
六、结论
我国通过基于循证的公共卫生干预措施,包括普及婴儿乙型肝炎疫苗接种、实施母婴传播预防计划以及扩大医疗服务覆盖范围,在降低乙型肝炎患病率方面取得了显著成就。然而,要实现WHO提出的2030年目标,我国需进一步加强大规模检测、推进早期治疗及优化长期随访机制。我国的成功经验和不断进步不仅为国内提供了强有力的健康保障,也为全球乙型肝炎的控制与消除工作奠定了重要基础。
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备注信息
A

邓优、孟彤彤:综述框架设计与文献筛选;尤红、王宇:文献收集与数据整理;孟彤彤、王宇:数据分析与结果解读;邓优、孟彤彤:初稿撰写;贾继东、王宇:综述内容的指导、批注性审阅及关键修订

B
贾继东,Email: nc.defudabe.umccdj_aij
C
王宇,Email: nc.defudabe.umccreviluygnaw
D
邓优, 孟彤彤, 尤红, 等. 中国乙型肝炎最新流行病学及防治进展[J]. 中华肝脏病杂志, 2025, 33(2): 115-120. DOI: 10.3760/cma.j.cn501113-20250127-00046.
E
所有作者均声明不存在利益冲突
F
“十三五”重大科技专项 (2017ZX10105015)
国家重点研发计划 (20212YFC2303600)
首都卫生发展科研专项 (CFH 2022-2-1104)
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