肿瘤治疗相关骨髓抑制院外管理专家共识（2025版）
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会
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DOI： 10.3760/cma.j.cn112137-20241029-02425
Expert consensus on the out-of-hospital management of myelosuppression associated with oncological treatment (2025 edition)
China Anti-Cancer Association Tumor Clinical Chemotherapy Professional Committee
Shen Bo
Shi Yanxia
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DOI： 10.3760/cma.j.cn112137-20241029-02425
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摘要
骨髓抑制是肿瘤治疗中常见的血液学不良反应，主要包括中性粒细胞减少、血小板减少和贫血。因其临床表现具有一定的滞后性，完善的院外管理体系有助于临床医师更好地预防和管理肿瘤治疗相关骨髓抑制，保证抗肿瘤治疗的有效性和安全性。本共识围绕肿瘤治疗相关骨髓抑制的定义与分级、院外管理原则、管理流程以及管理方式等方面进行了详细的梳理和总结，制定了肿瘤治疗相关骨髓抑制风险分层评估表，并依据风险分层提出8条推荐意见，旨在为医务工作者提供肿瘤治疗相关骨髓抑制院外管理的参考方案。
肿瘤;中性粒细胞减少;血小板减少;贫血;院外管理
ABSTRACT
Myelosuppression is a common hematological side effect of oncological treatment, mainly including neutropenia, thrombocytopenia and anemia. Due to the delay in its clinical manifestation, a well-established out-of-hospital management system can help clinicians better prevent and manage the myelosuppression associated with oncology treatment and ensure the effectiveness and safety of antitumor therapy. This consensus focuses on a detailed compilation and summary of the definition and grading of myelosuppression associated with oncological treatment, the principles of out-of-hospital management, the management process and management methods, develops a risk stratification assessment table for oncology treatment-related myelosuppression, and puts forward 8 recommendations based on the risk stratification, which is aimed at providing medical workers with a reference plan for the out-of-hospital management of myelosuppression associated with oncological treatment.
Neoplasms;Neutropenia;Thrombocytopenia;Anemia;Out-of-hospital management
Practice Guideline Registration for Transparency (PREPARE- 2024CN1214)
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引用本文
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会. 肿瘤治疗相关骨髓抑制院外管理专家共识（2025版）[J]. 中华医学杂志,2025,105(11)：793-804.
DOI:10.3760/cma.j.cn112137-20241029-02425评价本文
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肿瘤治疗相关骨髓抑制的临床表现具有一定的滞后性，但由于住院时间的限制，发生骨髓抑制的患者常于院外被发现
［
1
］
。肿瘤治疗相关骨髓抑制极为常见，可诱发粒细胞减少性发热（febrile neutropenia，FN）等严重并发症，导致药物减量、治疗延迟，甚至加剧疾病进展，影响患者预后，从而增加医疗负担，降低药物抗肿瘤的疗效和患者的生活质量
［
2
］
。然而，患者对骨髓抑制相关不良反应的识别能力和重视程度较低；而且，针对肿瘤治疗相关骨髓抑制的院外管理，目前也仍缺乏专门的指导性文件。
因此，中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会牵头组织国内肿瘤领域资深专家，在国内外现有的临床指南、专家共识和循证医学证据的基础上，结合国内临床实践经验，经过反复研究和讨论，制订了本共识。本着科学化、规范化、透明化和制度化原则，共识制订工作遵循国际指南编写标准和中华医学会《中国制订/修订临床诊疗指南的指导原则》（2022版）
［
3
］
中的临床诊疗指南制订/修订的核心方法与基本流程，并完成共识的注册申请（注册网址：http：//www.guidelines-registry.org/）。本共识将为医务人员协助患者和家属更加系统、安全、规范地落实肿瘤治疗相关骨髓抑制的院外管理提供参考。
一、本共识制订的方法学
1.检索时间：2004年8月至2024年8月发表的文献（少数经典文献除外）。
2.关键词：（1）英文关键词：myelosuppression、neutropenia、thrombocytopenia、anemia、oncology、cancer、tumor、chemotherapy；（2）中文关键词：骨髓抑制、中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、肿瘤、癌症和化疗。
3.数据库：PubMed、中国知网、万方医学数据库等。
4.检索的文献范围：系统综述、荟萃分析、随机对照研究；剔除重复文献、述评、编辑点评、新闻报道及后续未发表于同行评审期刊的会议摘要。
5.临床问题的遴选与确定：本共识由中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会牵头组建编写团队，设立文献支持小组并确定主要的检索策略，聚焦关键内容，最终通过会议讨论，确定了若干个临床问题，涉及肿瘤治疗相关骨髓抑制院外管理的预防和治疗方案，并根据相应文献支持的问题提出处理建议等。这些建议将为临床实践和决策提供指导。
6.证据分级标准：本共识采用推荐意见分级评价、制定与评估（Grading of Recommendations，Assessment，Development and Evaluation，GRADE）系统对证据质量和推荐强度进行分级（
表1
）。
| 项目 | 内容 |
|---|---|
| 证据等级 | |
| 高（A） | 证据基于多项随机对照试验研究或荟萃分析 |
| 中（B） | 证据基于单项随机对照试验研究或多项非随机对照试验研究 |
| 低（C） | 证据基于非随机对照试验研究或专家共识意见 |
| 极低（D） | 证据基于病例观察、个案报道 |
| 推荐等级 | |
| 强（1） | 充分考虑证据质量、综合医疗服务水平、患者可能的预后情况和治疗成本形成最终的推荐意见 |
| 弱（2） | 证据价值存在一定不确定性，或可能存在较高的技术要求和治疗成本，倾向于低级推荐 |
推荐意见分级评价、制定和评估（GRADE）证据质量与推荐强度分级系统
7.推荐意见形成的方法：本共识按照“推荐意见（证据级别、推荐级别），证据简述”的基本框架进行阐述，系统检索文献并合成证据，形成推荐意见，再由83位肿瘤学专家采用线上投票的形式，对每1条推荐意见及其强度在线上平台勾选“强推荐”或“弱推荐”或“不推荐”，获得“强推荐”或“弱推荐”的票数达到或超过投票专家数的75%，则在专家中达成共识，确定为最终的推荐意见和等级。
8.利益声明：所有参与人员均声明：未接受任何利益相关公司的赞助或股票；未持有任何涉及本指南领域的专利。
二、肿瘤治疗相关骨髓抑制的概述
（一）定义与分级
肿瘤治疗相关骨髓抑制是指抗肿瘤治疗（包括抗肿瘤药物治疗、放疗、细胞治疗等）引发的骨髓抑制，包括中性粒细胞减少、血小板减少和贫血。其中，中性粒细胞减少和血小板减少的分级参照美国国家癌症研究所（National Cancer Institute，NCI）常见不良反应术语标准（common terminology criteria for adverse event，CTCAE）5.0版制定，肿瘤治疗相关贫血的分级参照NCI和世界卫生组织标准，并结合中国国情制定。骨髓抑制的典型临床表现及分级标准分别见
表2
和
表3
。
| 类型 | 典型的临床表现 |
|---|---|
| 中性粒细胞减少 | 发热（体温≥38 ℃），发冷或出汗，喉咙痛、口腔溃疡或牙痛，腹痛，肛周疼痛，尿痛或尿频，腹泻，咳嗽或呼吸急促，切口、伤口或导尿管周围红肿或疼痛，阴道分泌物异常或瘙痒 |
| 血小板减少 | 易发生瘀伤（紫癜），皮肤出现血红色或紫色小点，牙龈、皮肤或鼻子出血，月经量大，分娩或手术期间或之后出血过多，血尿或血便，疲劳，头痛，脾脏肿大 |
| 贫血 | 疲劳，乏力，皮肤苍白，胸痛，心跳加快或气短，头痛、头晕或头重脚轻，手脚冰凉，食欲不振 |
肿瘤治疗相关骨髓抑制的分类及典型的临床表现
| 级别 | 中性粒细胞计数（×10 9/L） | 血小板计数（×10 9/L） | 血红蛋白（g/L） |
|---|---|---|---|
| 1级 | ≥1.5且<2.0 | ≥75且<正常值下限 | ≥90且<正常值 a |
| 2级 | ≥1.0且<1.5 | ≥50且<75 | ≥60且<90 |
| 3级 | ≥0.5且<1.0 | ≥25且<50 | ≥30且<60 |
| 4级 | <0.5 | <25 | <30 |
肿瘤治疗相关骨髓抑制的分级标准
注： a血红蛋白正常值：成年男性≥120 g/L，非妊娠成年女性≥110 g/L，妊娠女性≥100 g/L
（二）流行病学
肿瘤治疗相关骨髓抑制的发生率因肿瘤类型、治疗药物种类、治疗方式、国家/地区/种族等的不同而呈现较大的差异（
表4
）
［
4
,
5
］
。相对而言，嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T-cell，CAR-T）治疗期间骨髓抑制的发生率普遍较高
［
6
,
7
］
，化疗药物所致的骨髓抑制发生率高于免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors，ICIs）
［
8
,
9
,
10
］
；与单用ICIs相比，ICIs联合化疗所致骨髓抑制的发生率更高
［
11
］
。而靶向药物所致的骨髓抑制，因其作用靶点不同而有不同的发生率
［
12
,
13
］
。此外，相比于单纯放疗
［
14
］
，同步放、化疗的骨髓抑制发生率更高
［
15
］
。
| 药物和治疗方式 | 中性粒细胞减少 | 血小板减少 | 贫血 | |||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 1~4级 | 3~4级 | 1~4级 | 3~4级 | 1~4级 | 3~4级 | |
| 化疗药物 | ||||||
| 吉西他滨 | ≥10.0 | 25.3 | ≥10.0 | - | ≥10.0 | - |
| 卡培他滨 | 43.6 | 6.3 | 54.8 | 0.7 | 39.5 | - |
| 顺铂 | - | 22.4 | - | 6.5 | - | 10.0 |
| 卡铂 | 18.0 | 8.0 | 18.0 | 6.0 | 29.0 | 4.0 |
| 洛铂 | 55.0 | 10.0 | 35.0 | 8.0 | 69.0 | 2.0 |
| 奈达铂 | - | 0.1~1.0 | 43.0 | 11.0 | 23.6 | 0.1~1.0 |
| 多西他赛 | ≥10.0 | 76.4 | 1.0~10.0 | 0.2 | ≥10.0 | 8.9~10.8 |
| 伊立替康 | 53.9 | 14.2~26.3 | ≥10.0 | 1.1~3.9 | 60.5 | 4.5~7.4 |
| 拓扑替康 | 80.0 | 58.0 | 60.0 | 24.0 | 71.0 | 9.0 |
| 硼替佐米 | 19.0~29.0 | 18.0 | 35.0~43.0 | 13.0~19.0 | 26.0~36.0 | 8.0~13.0 |
| 西达本胺 | 5.3~21.7 | 5.3~10.8 | 47.4~50.6 | 21.7~31.6 | 8.4~10.5 | 4.8~5.3 |
| 单克隆抗体 | ||||||
| 利妥昔单抗 | ≥10.0 | 4.2~10.0 | 1.0~10.0 | 1.7 | 1.0~10.0 | 1.1 |
| 贝伐珠单抗 | 18.0~32.0 | 12.0~23.0 | 19.0~30.0 | 10.0~19.0 | 37.0~41.0 | 10.0 |
| TKI | ||||||
| 达沙替尼 | 65.0 | 21.0 | 70.0 | 19.0 | 90.0 | 10.0 |
| 舒尼替尼 | 21.6~77.0 | 10.0~18.7 | 25.4~68.0 | 5.0~21.9 | 26.0~79.0 | 0~8.5 |
| 仑伐替尼 | - | 7.0~10.0 | 18.3 | 10.0~16.0 | - | 4.0 |
| 呋喹替尼 | 10.1 | 0.4 | 20.9 | 4.0 | - | - |
| 奥希替尼 | 33.0 | 3.2 | 53.0 | 1.2 | - | - |
| 泽布替尼 | 29.5 | 20.0 | 17.1 | 6.2 | 15.2 | 5.7 |
| 伊布替尼 | 47.0~62.8 | 23.0~37.2 | 52.0~69.0 | 5.0~17.0 | 36.0~46.5 | 0~9.0 |
| 塞瑞替尼 | 5.8 | 1.0 | 5.8 | 0 | 11.7~15.2 | 1.9~3.0 |
| 吡咯替尼 | 59.0 | 23.0 | - | - | 71.0 | 6.0 |
| 索拉非尼 | 11.0 | 1.0 | 46.0 | 1.0~4.0 | 59.0 | 3.0 |
| 瑞戈非尼 | 2.8~15.9 | 0.6~2.3 | 12.9~40.5 | 0.8~2.8 | 75.0~78.5 | 3.0~5.3 |
| PARP抑制剂 | ||||||
| 奥拉帕利 | ≥10.0 | 5.0 | ≥10.0 | 3.0 | 39.2 | 16.0~17.2 |
| 尼拉帕利 | 30.0~66.0 | 20.0~23.0 | 61.0~74.0 | 29.0~39.0 | 50.0~87.0 | 25.0~31.0 |
| 氟唑帕利 | 40.8 | 11.2 | 45.6 | 14.3 | 62.2 | 27.9 |
| 帕米帕利 | 50.8 | 26.8 | 31.9 | 7.3 | 69.1 | 34.7 |
| CDK4/6抑制剂 | ||||||
| 哌柏西利 | 82.1 | 68.4 | 22.2 | 2.3 | 29.6 | 5.4 |
| 阿贝西利 | 45.1~45.8 | 19.1~28.2 | ≥10.0 | ≤5.0 | ≥10.0 | ≤5.0 |
| ADC | ||||||
| 恩美曲妥珠单抗 | 11.1 | 3.1 | 51.7 | 24.9 | 14.2 | 4.2 |
| 维布妥昔单抗 | 21.0~55.0 | 5.0~21.0 | 15.0~28.0 | 4.0~10.0 | 33.0~62.0 | 2.0~10.0 |
| 德曲妥珠单抗 | 34.4 | 16.3 | 24.2 | 5.9 | 35.1 | 9.2 |
| PD-1/PD-L1抑制剂 | ||||||
| 信迪利单抗+化疗 | 59.5 | 20.1 | 66.2 | 24.7 | 46.6 | 12.5 |
| 特瑞普利单抗+化疗 | ≥20.0 | ≥2.0 | ≥20.0 | ≥2.0 | ≥20.0 | ≥1.0 |
| 替雷利珠单抗+化疗 | ≥20.0 | ≥2.0 | ≥20.0 | ≥2.0 | ≥20.0 | ≥1.0 |
| 纳武利尤单抗 | ≥10.0 | 0.9 | ≥10.0 | 0.8 | ≥10.0 | 4.8 |
| 卡瑞利珠单抗 | 1.0~10.0 | - | 1.0~10.0 | - | 15.0 | 4.1 |
| 卡瑞利珠单抗+化疗 | 24.7 | 12.0 | 16.1 | 4.2 | 32.9 | 8.0 |
| 度伐利尤单抗 | 18.0~19.0 | 7.0~8.0 | 11.0~12.0 | 2.0~3.0 | 42.0 | 15.0 |
| CTLA-4抑制剂 | ||||||
| 伊匹木单抗 | 1.0~10.0 | 1.3 | 1.0~10.0 | 1.0 | ≥10.0 | 2.4 |
| 双特异性抗体 | ||||||
| 贝林妥欧单抗 | 31.0 | 28.0 | 21.0 | 18.0 | 25.0 | 19.0 |
| 卡度尼利单抗 | 10.8 | 0.9 | 6.3 | 1.8 | 36.0 | 6.3 |
| 放疗 | ||||||
| 放射治疗 | 5.0~23.0 | 0.4~10.0 | 8.0~33.0 | 0.3~3.0 | - | - |
| 同步放化疗 | 82.0~89.0 | 64.0~75.0 | 50.0~54.0 | 17.0~21.0 | 83.0~85.0 | 12.0~14.0 |
| CAR-T疗法 | ||||||
| 阿基仑塞 | 86.0~100.0 | 80.0~96.0 | 62.0~75.0 | 40.0~50.0 | 68.0~83.0 | 41.0~45.0 |
| 瑞基奥仑赛 | 57.6~67.9 | 35.7~52.5 | 33.9~39.3 | 10.7~18.6 | 15.3~25.0 | 3.4~5.1 |
| 伊基奥仑赛 | 100.0 | 100.0 | 100.0 | 94.4 | 100.0 | 88.9 |
| 纳基奥仑赛 | 100.0 | 100.0 | 95.0 | 90.0 | 100.0 | 70.0 |
治疗肿瘤的常见药物和治疗方式所致骨髓抑制的发生率（%）
注：数据来自药物说明书或关键性临床研究；TKI为酪氨酸激酶抑制剂；PARP为多腺苷二磷酸核糖聚合酶；CDK为细胞周期蛋白依赖性激酶；ADC为抗体药物偶联物；PD-1为程序性死亡蛋白1；PD-L1为程序性死亡蛋白配体1；CTLA-4为细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4；CAR-T为嵌合抗原受体T细胞；-为无数据，因无相关数据报道
三、肿瘤治疗相关骨髓抑制院外管理原则
（一）适宜人群
所有接受抗肿瘤治疗的患者均为肿瘤治疗相关骨髓抑制院外管理的潜在人群。
（二）管理目的
及时识别和纠正抗肿瘤治疗所致的骨髓抑制，保障患者治疗安全；预防和降低骨髓抑制的发生风险，保障后续抗肿瘤治疗的顺利进行；规范管理流程，提高患者治疗依从性。
（三）管理原则
1.预防：院外管理重在预防，同时应防治结合。
2.出院前风险因素评估：出院前应充分评估骨髓抑制的风险因素，包括抗肿瘤治疗方案、治疗方式以及患者自身的危险因素，加强个体化管理。
3.制定院外管理方案：根据骨髓抑制的类型和风险分层，制定院外管理方案。
4.治疗后的再评估：重视院外骨髓抑制治疗后的再评估，必要时入院接受进一步的诊疗。
5.排除其他因素：注意排除其他因素（如再生障碍性贫血，脾功能亢进，出血，原发免疫性血小板减少症，弥散性血管内凝血，其他非抗肿瘤药物，某些病毒、细菌或寄生虫感染等）导致的三系减少。
6.多方参与：院外管理需要医师、护士、药师、患者及其家属共同参与。
四、肿瘤治疗相关骨髓抑制院外管理流程
（一）出院前骨髓抑制风险评估与分层
1.评估骨髓抑制风险因素：出院前对肿瘤患者的骨髓抑制风险进行评估，有助于指导院外预防和管理。影响骨髓抑制发生的风险因素众多，包括患者自身因素（如基础情况、既往病史或用药史、合并症及合并用药、肿瘤原发病情况）、所接受的抗肿瘤治疗方案（如化疗药物、靶向治疗药物、ICIs、放疗、细胞治疗等）、治疗方式（如联合用药、同步或序贯放化疗、联合局部病灶姑息放疗、联合介入治疗）等。
2.现有肿瘤治疗相关骨髓抑制风险的评估工具：关于抗肿瘤治疗方案的风险分层，现有指南和共识大多关注的是化疗，根据化疗后FN发生风险的不同，化疗方案可分为高危、中危和低危方案。然而，对于其他治疗所致骨髓抑制的风险分层尚未达成共识。目前尚无公认的专门用于评估肿瘤治疗相关骨髓抑制风险的工具。有学者研发了化疗后FN相关严重并发症发生风险的评估工具，包括多国癌症支持治疗协会（Multinational Association for Supportive Care in Cancer，MASCC）风险指数和稳定状态发热性中性粒细胞减少临床指数（clinical index of stable febrile neutropenia，CISNE）评分系统等
［
16
］
。亦有相关机构开发了用于评估化疗相关FN风险的小程序，可供临床参考（网址：https：//wechat.haicemed.com/Hengrui-tool/static/）。
3.肿瘤治疗相关骨髓抑制风险分层评估表（
表5
）的制定：为更好地指导临床对肿瘤治疗相关的骨髓抑制进行风险分层和管理，本共识根据临床研究数据、调研报告、药物说明书，综合患者自身因素和治疗因素，通过专家线上问卷调查的形式，确定了13个常见且重要的风险因素
［
8
,
9
,
10
,
11
，
17
,
18
,
19
,
20
,
21
］
，并根据问卷投票结果赋予不同风险因素不同的分值，最后根据总分进行风险分层，0分为低危人群，1~2分为中危人群，≥3分为高危人群，总分28分。
| 序号 | 肿瘤治疗相关骨髓抑制的风险因素 | 赋分 |
|---|---|---|
| 1 | 年龄≥65岁 | 1 |
| 2 | 体力状态差（美国东部肿瘤协作组评分≥2分） | 3 |
| 3 | 营养不良（PG-SGA≥9分） | 3 |
| 4 | 既往有放/化疗史 | 1 |
| 5 | 开放性创伤和（或）近期手术（4~6周）且伤口未愈，或合并感染 | 1 |
| 6 | 合并脏器功能异常，如肝功能不全（胆红素>2.0 mg/dl）、肾功能不全（肌酐清除率<50 ml/min）或心功能不全 | 1 |
| 7 | 慢性免疫抑制状态（如由于移植或者自身免疫性疾病，长期使用免疫抑制剂等） | 1 |
| 8 | 肿瘤浸润骨髓 | 3 |
| 9 | 治疗前血小板或中性粒细胞或血红蛋白低于正常范围 | 3 |
| 10 | 既往治疗期间曾发生过骨髓抑制（包括：中性粒细胞减少性发热或剂量限制性中性粒细胞减少性事件，≥3级血小板减少或2级血小板减少但合并出血高风险因素，重度贫血） | 3 |
| 11 | 正在接受中等风险的治疗方案（骨髓抑制发生率为10%~20%） | 2 |
| 12 | 正在接受高风险的治疗方案（骨髓抑制发生率>20%） | 3 |
| 13 | 同步或序贯放化疗 | 3 |
肿瘤治疗相关骨髓抑制风险分层评估表
注：PG-SGA为患者主观整体营养状况评量表 ［ 22 ］ ，分级如下：无营养不良：评分为0~1分，不需要营养干预，可以直接进行抗肿瘤治疗；可疑或轻度营养不良：评分为2~3分，需要进行营养教育和适当的营养干预；中度营养不良：评分为4~8分，需要进行人工营养支持和治疗；重度营养不良：评分≥9分，需要进行人工营养支持1~2周后才能进行抗肿瘤治疗
（二）出院用药指导
肿瘤患者出院前应根据骨髓抑制的风险分层、骨髓抑制的类型及严重程度等制定相应的预防和治疗方案（
图1
），并给予用药指导，包括药物的名称、用途、用量、用药时间、药物和食物相互作用、使用禁忌等注意事项。当存在骨髓抑制高风险或同时发生中性粒细胞减少、血小板减少或贫血时，可联合采取多种预防和治疗措施。
肿瘤治疗相关骨髓抑制院外管理流程
注：G-CSF为粒细胞集落刺激因子；rhG-CSF为重组人粒细胞集落刺激因子；FN为粒细胞减少性发热；TPO-RAs为血小板生成素受体激动剂；rhTPO为重组人血小板生成素；rhIL-11为重组人白细胞介素11；rhIL-11（Ⅰ）为重组人白细胞介素11衍生物；ICIs为免疫检查点抑制剂；PLT为血小板计数；Hb为血红蛋白；EPO为促红细胞生成素； a为院外随访时，对于可能引起迟发性骨髓抑制的药物，建议随访复查时间以药物说明书为准； b为长效G-CSF，包括硫培非格司亭、聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子、拓培非格司亭和艾贝格司亭α
临床问题1：如何预防和治疗中性粒细胞减少？
根据风险分层，预防性使用粒细胞集落刺激因子（granulocyte colony-stimulating factor，G-CSF）可降低中性粒细胞减少的发生率，并可降低感染相关死亡率和早期死亡率，提高化疗药物的相对剂量强度
［
16
，
23
］
。
推荐意见1：对于骨髓抑制的高危人群（总评分≥3分，其中第9~12条风险因素特指中性粒细胞减少相关风险）以及需接受足剂量或剂量密集方案的根治性或辅助性化疗的患者，推荐在接受抗肿瘤治疗后使用G-CSF进行预防。（证据等级：中，强推荐）
G-CSF包括短效的重组人粒细胞集落刺激因子（recombinant human granulocyte colony-stimulating factor，rhG-CSF）和长效的硫培非格司亭、聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子（pegylated recombinant human granulocyte colony-stimulating factor，PEG-rhG-CSF）、拓培非格司亭和艾贝格司亭α。短效和长效G-CSF均可用于预防中性粒细胞减少。长效G-CSF使用便捷，疗效可靠
［
24
］
，但要注意使用剂量和方法。例如，硫培非格司亭具体用法为固定剂量6 mg（体重≥45 kg）或个体化剂量100 μg/kg（体重<45 kg），1次/周期，每周期抗肿瘤治疗后24~72 h使用，与下一周期治疗至少间隔12 d。考虑到骨髓抑制分为急性骨髓抑制（发生于接受治疗后7~14 d，一般于21 d内恢复正常）和迟发性骨髓抑制（发生于接受治疗后28~35 d，一般于42~60 d恢复正常）
［
25
］
，若使用了可能引起迟发性骨髓抑制的药物（如德曲妥珠单抗等），则不推荐预防性使用长效G-CSF。若口服卡培他滨或替吉奥治疗期间出现白细胞或中性粒细胞减少，不推荐同时使用口服化疗药物和rhG-CSF，可待中性粒细胞和白细胞恢复正常后，再考虑恢复口服化疗药。
推荐意见2：对于中性粒细胞减少的治疗，需根据既往预防性应用G-CSF的情况进行分类处理。（证据等级：高，强推荐）
rhG-CSF为治疗中性粒细胞减少的主要药物，但需根据患者既往预防性应用G-CSF情况选择相应的治疗措施（
表6
）。
| 预防性用药情况 | 治疗措施 |
|---|---|
| 未接受G-CSF预防，但存在感染相关并发症风险 a，或经评估需采取治疗措施 | rhG-CSF（5 μg/kg，1次/d，皮下注射），持续用药，直至中性粒细胞计数从最低点恢复至正常或接近正常水平 |
| 已预防性应用rhG-CSF | 继续应用rhG-CSF |
| 已预防性应用长效G-CSF | 通常不需额外给予rhG-CSF治疗；若中性粒细胞计数<0.5×10 9/L的持续时间≥3 d，可考虑使用rhG-CSF治疗 |
肿瘤治疗相关中性粒细胞减少的治疗措施
注： a感染相关并发症风险因素包括：脓毒血症、患者年龄>65岁、中性粒细胞绝对计数<0.5×10 9/L、中性粒细胞持续减少时间预计>10 d、合并有肺炎或其他感染疾病、侵袭性的真菌感染、住院期间伴发热、既往曾发生过粒细胞减少性发热等 ［ 26 ］ ；G-CSF为粒细胞集落刺激因子；rhG-CSF为重组人粒细胞集落刺激因子
临床问题2：如何预防和治疗血小板减少？
推荐意见3：骨髓抑制的高危人群（总评分≥3分，其中第9~12条风险因素特指血小板减少相关风险）在接受抗肿瘤治疗后需要预防性使用促血小板生成药物。（证据等级：低，弱推荐）
促血小板生成药物主要包括重组人血小板生成素（recombinant human thrombopoietin，rhTPO）、重组人白细胞介素11（recombinant human interleukin-11，rhIL-11）、血小板生成素受体激动剂（thrombopoietin receptor agonists，TPO-RAs）。和皮下注射的rhTPO和rhIL-11相比，口服TPO-RAs更为便捷，更适合用于院外管理。但国内已上市的TPO-RAs类药物包括海曲泊帕、艾曲泊帕、阿伐曲泊帕、芦曲泊帕和罗普司亭，目前均尚未获批用于肿瘤治疗所致的血小板减少症（cancer therapy induced thrombocytopenia，CTIT）。虽然目前有前瞻性临床研究显示海曲泊帕
［
27
］
、罗普司亭
［
28
］
治疗CTIT有一定的疗效，但仍需要更多、大样本的临床研究以证实。临床上可结合实际情况，酌情谨慎使用TPO-RAs。对于上一化疗周期血小板计数最低值<50×10
9/L或血小板计数最低值<75×10
9/L且伴有出血高风险因素的患者，建议在下一化疗周期预防性使用rhTPO（300 U/kg，1次/d，皮下注射，连用7~14 d，直至达到停药标准）、rhIL-11（25~50 μg/kg，皮下注射，1次/d，连用7~10 d，直至达到停药标准）或TPO-RAs（如海曲泊帕）
［
27
，
29
］
。
此外，对于接受同步放、化疗，或者放疗涉及长骨、扁骨照射治疗的肿瘤患者，或接受骨髓抑制毒性较大的化疗药物（如吉西他滨、铂类、阿糖胞苷、阿霉素）治疗的肿瘤患者
［
14
，
30
］
，在接受治疗前应充分评估血小板减少风险。若基线血小板计数<100×10
9/L或者3 d内降幅超过40%，或患者合并低营养状态或肝病，可结合临床实际情况进行一级预防，即在首次治疗后给予升血小板药物以预防血小板减少的发生，或降低血小板减少症的严重程度及持续时间。
推荐意见4：对于发生CTIT的患者，应根据血小板计数，使用血小板输注、rhTPO、rhIL-11或TPO-RAs进行治疗。（证据等级：高，强推荐）
CTIT的治疗措施主要包括血小板输注和（或）促血小板生成药物（
表7
）。当血小板恢复至≥100×10
9/L或较用药前升高50×10
9/L，建议停药。ICIs所致血小板减少的干预措施主要为停药及使用糖皮质激素，若糖皮质激素治疗失败，可考虑使用TPO-RAs或其他二线免疫抑制药物。
| 血小板计数 | 治疗措施 |
|---|---|
| 血小板计数≥75×10 9/L且<100×10 9/L | 密切观察血小板及出血情况，必要时结合临床情况进行干预 |
| 血小板计数<75×10 9/L | 促血小板生成药物 |
| 合并出血或血小板计数≤10×10 9/L不合并出血 | 血小板输注+促血小板生成药物 |
肿瘤治疗所致的血小板减少症（CTIT）的治疗措施
临床问题3：如何预防和治疗贫血？
推荐意见5：不建议使用促红细胞生成素（erythropoietin，EPO）进行肿瘤治疗相关贫血的预防。（证据等级：高，强推荐）
关于肿瘤治疗相关贫血的预防，目前缺乏高级别临床试验证据支持，国内外指南或共识尚未给出具体的建议。研究显示，EPO虽可提高血红蛋白含量，但可能增加患者死亡风险和疾病进展风险，因此不建议预防性使用EPO
［
31
］
。
推荐意见6：推荐输注红细胞或EPO用于治疗因肿瘤治疗出现的相关贫血。（证据等级：高，强推荐）
因肿瘤治疗出现的相关贫血的主要治疗措施包括：补充铁剂、叶酸、维生素B12、EPO和输注红细胞治疗
［
21
］
（
表8
）。EPO的用药方案为150 U/kg或10 000 U，3次/周；或36 000 U，1次/周，皮下注射；或40 000 U，1次/周，皮下注射或静脉滴注。对于铁蛋白≤30 μg/L且转铁蛋白饱和度<20%的绝对性缺铁患者，需进行补铁治疗。此外，建议辅以营养干预，如食用含铁量丰富的动物血液和动物肝脏以预防和治疗贫血。
| 血红蛋白水平及临床表现 | 治疗措施 |
|---|---|
| 血红蛋白<60 g/L，出现头晕、呼吸急促等症状 | 输注红细胞 |
| 血红蛋白<60 g/L，无症状但存在合并症或血红蛋白水平进行性下降，且近期接受过放、化疗 | 可考虑输注红细胞 |
| 血红蛋白≤100 g/L | 进行EPO治疗；当血红蛋白≥120 g/L时，根据患者自身情况减少EPO剂量或停止使用EPO |
肿瘤治疗相关贫血的治疗措施
注：EPO为促红细胞生成素
临床问题4：如何进行中医中药的治疗？
推荐意见7：接受抗肿瘤治疗的患者可考虑将中药汤剂、中成药、针灸疗法或推拿疗法作为辅助治疗。（证据等级：低，弱推荐）
（三）出院患者教育
患者教育对早期识别、预防和治疗骨髓抑制十分关键，是肿瘤骨髓抑制院外管理的重要组成部分。建议从以下几个方面对患者进行出院前宣教：
1.了解骨髓抑制的危害及院外长期随访的重要性。
3.强调骨髓抑制的发生时间、严重程度的不确定性，告知肿瘤治疗相关骨髓抑制的典型表现（表2）以及FN或出现感染的典型症状（如口腔发热、严重腹泻等），以便早期识别、及时报告症状和体征，尽快就诊。
4.告知院外可采取的预防或治疗措施，以及院外自我监测的内容和护理措施（包括营养、生活方式的干预等）。
5.告知需要联系医师或及时就诊的必要性。
6.提醒患者定期复查血常规，并如实告知医师异常的检验结果。
患者教育方式众多，医务工作者除了出院前进行针对性的口头教育、出院小结中标注院外注意事项外，还可通过多种形式为患者及其家属提供肿瘤骨髓抑制相关的健康教育，如：利用公众号等平台发布肿瘤骨髓抑制相关的科普小文章或短视频；制作便于随身携带的健康宣教小手册；开发便于患者自我评估骨髓抑制风险的小程序等。
（四）出院随访制度
推荐意见8：根据肿瘤患者出院前的骨髓抑制风险评估结果，针对不同危险分层的患者制定个性化的随访计划。（证据等级：低，强推荐）
工作日期间，根据不同骨髓抑制风险分层对随访频率的建议（
表9
），患者可至主诊医师门诊行常规复查。根据复查结果给予对症处理，对于出现严重不良反应的患者，及时收治入院治疗。若患者出现治疗相关不良反应（如出血、发热等）等紧急情况，应立即前往医院急诊科先行处理。就诊时尽可能选择二级及以上肿瘤专科医院或综合医院肿瘤科。
| 骨髓抑制风险分层 | 随访频率 |
|---|---|
| 低危人群（总评分 b为0分） | 每周复查1次血常规 |
| 中危人群（总评分1~2分） | 每周复查2次血常规 |
| 高危人群（总评分≥3分） | 隔日复查1次血常规 |
不同骨髓抑制风险分层的出院患者随访频率
a
注： a若使用了可能引起迟发性骨髓抑制的药物（如德曲妥珠单抗），建议复查时间以药物说明书为准； b总评分按照肿瘤治疗相关骨髓抑制风险分层评估表（表5）计算，总分为28分
五、肿瘤治疗相关骨髓抑制院外管理方式
（一）医务工作者管理
建议组建由专科医师、护士和药师组成的肿瘤骨髓抑制院外管理团队协同管理，其主要职责如下：
1.专科医师主要职责：负责对患者的风险因素进行综合评估，并制定院外干预方案，向患者及家属传递院外随访计划、合理开具处方以预防院外骨髓抑制的发生或原有症状的加重、指导患者及家属进行自我监测、识别和诊治重度骨髓抑制患者、提供心理支持、协助与下级医疗机构间的双向转诊和随访工作等。基层医疗机构医师在上级医疗机构指导下对患者实施长期随访管理，可使用合适的患者报告结局量表，如患者自报结果版的常见不良事件共同术语量表、癌症患者功能评估量表等，了解患者对自身症状的感知情况。
2.护士主要职责：负责协助医师开展患者及家属的健康宣教、提供心理支持、填报随访信息、定期统计及汇报数据，出现异常情况及时汇报给专科医师。
3.药师主要职责：对处方的审核、对骨髓抑制的预防措施进行宣教。若在抗肿瘤治疗过程中出现骨髓抑制，药师可评估骨髓抑制与患者原发肿瘤以及抗肿瘤药物之间的关系，必要时为抗肿瘤药物的替换或剂量调整提供建议。
（二）患者自我管理
肿瘤治疗相关骨髓抑制多数发生在院外，因此，患者的自我管理至关重要。肿瘤患者出院后应做好以下几点：
1.掌握肿瘤骨髓抑制的基础知识：包括其危害、风险因素、预防和治疗措施等，若有疑问或不清楚的地方，应与医务人员及时沟通。
2.遵照医嘱：包括按时服药、定期复查等，避免漏服或过量用药，若出现漏服应及时报告。
3.每日做好自我监测：包括体温、有无典型症状（表2）或相关并发症症状（如发热、腹泻）等，在出现疑似骨髓抑制相关症状时，应及时如实报告，并尽快就诊。
4.做好日常生活习惯及饮食管理：包括保持生活规律、保证充足睡眠、保证每日营养摄入充足等，在体力状况允许的情况下进行适量运动，保持心情舒畅，避免熬夜、受凉、情绪波动过大，忌食生冷、油腻食物等。体位变化（如起床或从坐位改为站立）时，动作幅度要小，缓慢起身。若骨髓抑制风险较高，应尽量居家休息，避免前往公共场所。
5.注意个人卫生：包括饭后、睡前漱口，每日淋浴，便后冲洗或高锰酸钾坐浴，保持口腔、会阴、肛周卫生。
（三）患者家属管理
家属的悉心照顾将为肿瘤患者骨髓抑制的院外管理提供强大动力和保障。家属可为患者提供的支持包括：
1.保证充足的营养：调整饮食结构，保证患者每日摄入充足的营养。
2.提供情感支持：给予患者充分的情感和精神支持，缓解患者压力和焦虑情绪，在患者体力状况允许范围内，督促或协助其进行简单运动。
3.维护环境卫生：保证患者所处的环境卫生，勤打扫，注意室内通风，保持室内温度适宜等。
4.加强日常看护：关注患者病情变化，督促患者按时服药、定期复查等，患者起身、行走时应注意看护，避免摔倒；若患者为高危风险人群，则应随时有人陪护。
5.关注出行安全：出行时注意提醒患者佩戴口罩，注意卫生安全，以免感染。
（四）数字化管理
（五）营养管理
完善的营养管理对预防和促进骨髓抑制的恢复具有积极作用。建议患者适量增加高蛋白食物，有助于血小板再生和血红蛋白合成。进食质地柔软的食物，减少食道和胃黏膜损伤，降低出血风险。进食富含维生素的果蔬和菌菇类食物，有利于提高患者免疫力，缓解不良反应。白细胞明显降低时，患者要格外注意饮食卫生，尽量避免在外用餐，忌食生冷、不洁的食物。若居家期间出现严重的恶心、呕吐、腹泻等消化道症状，或进食量明显下降时，应指导患者及时就医。
六、总结与展望
肿瘤治疗相关骨髓抑制大多发生于院外，因此，合理、规范的院外管理对降低骨髓抑制的发生风险至关重要。本共识基于循证医学证据和临床实践经验，总结并制定了肿瘤治疗相关骨髓抑制风险分层评估表及相应的院外管理方案，详细阐述了患者和家属的教育内容，提供了细致的医患院外管理方式，指导医患协作配合并落实骨髓抑制的院外管理。目前临床上尚未建立完善的肿瘤治疗相关骨髓抑制院外管理体系，临床经验极为有限，患者及家属对骨髓抑制的重视度也相对较低。期待未来更多院外管理策略的探索，以积累更多的实践经验和循证医学证据，为临床提供更加完善、规范的监测、预防和治疗方案，更好地指导肿瘤患者进行骨髓抑制院外管理。本共识为专家根据现有文献及临床经验共同讨论制订，旨在为专科医师、患者及家属提供骨髓抑制院外管理策略，不具备法律效力。
本共识专家组组长：徐瑞华（中山大学肿瘤防治中心肿瘤内科）；石远凯（中国医学科学院肿瘤医院肿瘤内科）；姜文奇（中山大学附属肿瘤医院肿瘤内科）；沈波（江苏省肿瘤医院肿瘤内科）
本共识执笔人：潘半舟（江苏省肿瘤医院肿瘤内科）；袁渊（南京医科大学附属肿瘤医院肿瘤内科）；史艳侠（中山大学肿瘤防治中心肿瘤内科）
本共识专家组成员（按姓氏汉语拼音排序）：陈曦（联勤保障部队第九〇〇医院肿瘤科）；褚倩（华中科技大学同济医学院附属同济医院胸部肿瘤科）；邓婷（天津医科大学肿瘤医院消化肿瘤内科）；丁宁（无锡市惠山区人民医院肿瘤内科）；韩正祥（徐州医科大学附属医院肿瘤科）；胡夕春（复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科）；黄诚（厦门弘爱医院肿瘤中心）；李恩孝（西安交通大学第一附属医院肿瘤内科）；李曼（大连医科大学附属第二医院肿瘤内科）；李晓玲（辽宁省肿瘤医院胸内一科）；廖旺军（华南理工大学附属第六医院肿瘤医学中心）；林根（首都医科大学附属北京胸科医院肿瘤中心）；罗志国（复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科）；马飞（中国医学科学院肿瘤医院肿瘤内科）；彭伟（南京医科大学附属肿瘤医院肿瘤内科）；邱红（华中科技大学同济医学院附属同济医院消化系统肿瘤科）；邱立新（复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科）；邱文生（青岛大学附属医院肿瘤科）；任胜祥（上海市肺科医院肿瘤科）；沙晓锋（淮安市洪泽区人民医院肿瘤科）；双跃荣（江西省肿瘤医院淋巴血液肿瘤科）；王华庆（南开大学天津人民医院肿瘤内科）；王卉（江苏省肿瘤医院临床营养科）；王佳蕾（复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科）；王立峰（南京鼓楼医院肿瘤科）；王哲海（山东省肿瘤医院呼吸内科）；谢丛华（武汉大学中南医院胸部肿瘤放化疗科）；邢镨元（中国医学科学院肿瘤医院肿瘤内科）；熊建萍（南昌大学第一附属医院肿瘤科）；杨润祥（云南省肿瘤医院内二科）；杨树军（河南省肿瘤医院肿瘤内科）；袁响林（华中科技大学同济医学院附属同济医院肿瘤科）；袁瑛（浙江大学医学院附属第二医院肿瘤内科）；张剑（复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科）；张俊（上海交通大学医学院附属瑞金医院肿瘤科）；张力元（苏州大学附属第二医院放射治疗科）；张清媛（哈尔滨医科大学附属肿瘤医院乳腺淋巴肿瘤内科）；张小涛（康复大学青岛中心医院立体定向放疗科）
秘书组成员：彭伟（南京医科大学附属肿瘤医院肿瘤内科）；邓婷（天津医科大学肿瘤医院消化肿瘤内科）；邱立新（复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科）
参考文献
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备注信息
A
沈波，江苏省肿瘤医院肿瘤内科，南京 210006，Email：
moc.621789obnehs
B
史艳侠，中山大学肿瘤防治中心肿瘤内科，广州 510060，Email：
nc.gro.ccusysxyihs
C
国际实践指南注册与透明化平台（PREPARE-2024CN1214）
D
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会. 肿瘤治疗相关骨髓抑制院外管理专家共识（2025版）[J]. 中华医学杂志, 2025, 105(11): 793-804. DOI: 10.3760/cma.j.cn112137-20241029-02425.
E
所有作者声明不存在利益冲突
F
国家自然科学基金 (82272863)
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