减肥后体重反弹的机制和应对策略

叶建平

doi:10.11655/zgywylc2025.06.001

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中国药物与临床

• 专题·健康体重　医者先行——推动肥胖症防治　助力健康中国行动 •

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减肥后体重反弹的机制和应对策略

作者及单位信息

出版日期： 2025 -03 -25 ·

DOI： 10.11655/zgywylc2025.06.001

Mechanisms of weight rebound after weight loss and coping strategies

Authors Info & Affiliations

Ye Jianping

Zhengzhou Key Laboratory of Obesity-Related Energy Metabolism, Institute of Trauma and Metabolism, Zhengzhou University, Zhengzhou, Henan 450001, China

Published： 2025 -03 -25 ·

DOI： 10.11655/zgywylc2025.06.001

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摘要

肥胖已成为常见多发慢性病的主要原因，其复杂性体现在发病机制及减重后体重反弹的难以控制。本文在总结文献和前期工作的基础上，探讨减肥后体重反弹的机制与应对策略。体重反弹的机制有4种假说：肥胖记忆（脂肪组织炎症与表观遗传学改变）、神经内分泌功能紊乱（神经激素变化）、心理因素影响（情绪性进食、自我控制能力下降）以及遗传背景作用（特定基因变异）。针对体重反弹，提出了多种预防策略，包括饮食管理、运动与身体活动、心理与行为干预、药物与医疗干预、生活方式与环境调整等。此外，以下丘脑肥胖为例，介绍了遗传性和获得性肥胖的发病机制、诊断与治疗方法。最后，展望未来研究方向，强调需要克服当前研究面临的挑战，加强多学科合作以更好地解决体重反弹问题。

关键词：体重反弹;肥胖记忆;神经内分泌紊乱;心理因素;遗传背景

ABSTRACT

Obesity has become a major cause of common and frequent chronic diseases. Its complexity is reflected in the pathogenesis and the difficulty of controlling weight rebound after weight loss. This paper discuss-es the mechanisms and coping strategies of weight rebound after weight loss, based on a summary of the literature and the authors' work. There are four hypotheses for the mechanism of weight rebound. The first hypothesis is related to obesity memory, which involves inflammation and epigenetic alterations in adipose tissue. The second hypothesis is based on neuroendocrine dysfunction, which is characterized by changes in neurohor-monal levels. The third hypothesis suggests that psychological factors, such as emotional eating and decreased self-control, play a role in weight rebound. The fourth hypothesis proposes that the genetic background, including spe-cific gene variants, contributes to weight rebound. Several preventive strategies have been proposed to address weight re-bound. These include dietary management, exercise and physical activity, psychological and behavioral interven-tions, pharmacological and medical interventions, and lifestyle and environmental modifications. The pathogenesis, diagnosis, and treatment of hereditary and acquired obesity are also discussed in this paper. Heredi-tary obesity, specifically hypothalamic obesity, is used as an example to illustrate the complexities of obesity. Fi-nally, the au-thors emphasize the need for future research to overcome the challenges faced by current research and to strengthen multidisciplinary cooperation in addressing the problem of weight rebound.

KEYWORDS： Weight rebound;Obesity memory;Neuroendocrine disruption;Psychological factors;Genetic background

FUNDING:

National Natural Science Foundation of China（32271220）

Zhengzhou Municipal Bureau of Science and Technology（ZZGZS2022001）

引用本文

叶建平. 减肥后体重反弹的机制和应对策略[J]. 中国药物与临床,2025,25(06)：341-346.

DOI:10.11655/zgywylc2025.06.001

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编者按：

体重水平与人体健康状况密切相关，体重异常特别是超重和肥胖是导致心脑血管疾病、2型糖尿病和部分癌症等慢性病的重要危险因素。调查显示，我国居民超重肥胖形势不容乐观，亟须加强干预，予以改善。为贯彻党中央决策部署，落实《健康中国行动（2019—2030年）》有关工作要求，倡导和推进文明健康生活方式，2024年6月，国家卫生健康委员会等16部门联合印发了《"体重管理年"活动实施方案》。2024年9月，中国医院协会联合15家卫生健康行业权威机构发起"健康体重医者先行"倡议，与《"体重管理年"活动实施方案》形成政策合力，为肥胖症防控提供了行动纲领。

肥胖症防控是一项系统工程，需要政府、社会、医疗机构、家庭、个人多方协同，医务人员率先垂范可保证防控技术的科学与成效。本刊响应国家卫生健康委员会和中国医院协会号召，由本刊主编甄健存、副主编梅丹指导，常务编委王彦担任执行主编组织本期重点号的编写，从肥胖症的流行病学特征、临床实践、防治策略、用药规范及门诊创新等维度，探讨如何系统性应对肥胖症挑战，推动"健康体重医者先行"倡议的落地。国内知名专家叶建平、曲伸、卜乐、于健春、张欣携团队参与编写，特此志谢。

希望通过本刊组织的活动（重点号、专栏、线下宣传等），更多的医疗机构能够深化体重管理专科建设，推动科研与临床创新；更多的医药工作者愿意探索循证医学支持下的肥胖症个性化治疗路径；通过各种方式，引领百姓提升健康素养，主动参与体重管理。通过全社会共同行动，实现"人人享有健康体重"的愿景，为健康中国建设注入持久动力。

本刊编辑部

肥胖是一种全球性健康问题，其复杂性不仅体现在发病机制上，还体现在减重后频繁发生和难以控制的体重反弹。本文探讨减肥后体重反弹的机制、面临挑战以及目前的对应策略。

1　肥胖与体重管理

肥胖是一种能量过剩引起的慢性病，表现为身体脂肪的过度堆积。世界卫生组织（WHO）将过度堆积定义为可损害健康的脂肪积累，通常以体质量指数（BMI）为衡量标准。当中国人BMI≥28 kg/m ²时，被归为肥胖。肥胖可分为单纯性肥胖和继发性肥胖，前者由遗传和环境因素共同作用导致，后者则由疾病或药物等因素引起。体重管理对健康至关重要，合理的体重有助于维持心血管功能、代谢健康、骨骼关节健康，并对心理健康产生积极影响。

BMI作为肥胖诊断标准，一直存在着争议。最近， Lancet Diabetes Endocrinol发布新的专家共识指出 ^{[
1
]}，BMI是人群健康风险的指标，用于流行病学研究或体重筛查，不是临床诊断患者肥胖的唯一指标。临床上还应该用体脂率、腰围臀围比、体脂分布等指标辅助诊断。肥胖患者的界定关键在于脂肪过量已经导致器官功能障碍。全球超过75个专业组织认可了这份报告，包括美国心脏协会、欧洲内科医学联盟和世界肥胖联合会，成为全球专家共识。

2　体重反弹现象和机制

控制肥胖（减重）的方法大致分3类：行为学干预，药物干预和手术干预。这些方法均可以有效降低体重，但最大的问题是普遍存在体重反弹，即肥胖在得到一定程度控制后，又失去了控制，恢复到甚至超过减肥前的水平。在控制体重手段中，减重手术是最有效的干预措施，但仍有20%的患者出现体重反弹。体重反弹的机制是多方面的，涉及生理调节机制、心理因素和遗传背景。在综合体重反弹文献的基础上，本文归纳出以下解释机制的四种假说。

2.1　肥胖记忆

肥胖记忆是解释体重反弹的概念之一，其认为脂肪组织的炎症反应参与肥胖记忆的形成，在减肥后这种组织记忆促进脂肪增生致体重反弹 ^{[
2
]}。然而，抑制炎症反应并不能阻断体重反弹，因为抗炎治疗往往增加体重，而不是降低体重 ^{[
3
]}，提示该假说的局限性。新的研究表明，肥胖通过改变脂肪细胞的表观遗传学形成肥胖记忆，成为肥胖记忆的分子机制 ^{[
4
]}。至于表观遗传学改变的原因，目前还不清楚。在肥胖状态下，能量底物（如葡萄糖、脂肪酸以及其中间代谢产物）过剩，造成细胞器应激和代偿反应 ^{[
5
,

6
]}，如线粒体应激和内质网应激等。这种代偿反应如何参与减肥后的体重反弹，目前还没有共识。我们认为，能量底物通过诱导"线粒体过热"增加三磷酸腺苷（ATP）以及其他能量物质[还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NADH）和乙酰辅酶A（AcetylcoA）]的合成 ^{[
7
]}，影响组蛋白的乙酰化和甲基化修饰，改变细胞的表观遗传学特征。表观遗传学可通过影响基因转录表达，改变细胞的功能和代谢特征，例如肥胖改变脂肪和细胞 ^{[
4
]}和下丘脑神经元的表观遗传学 ^{[
8
]}。这种改变导致脂肪细胞和下丘脑神经元细胞功能发生异常，为肥胖记忆的形成提供了分子机制。

2.2　神经内分泌功能紊乱

肥胖和体重反弹是能量平衡失调的结果，能量平衡受神经和内分泌系统的调节。神经内分泌功能紊乱，导致脂肪酸利用减少，基础代谢率降低等是减肥后体重反弹的原因之一 ^{[
2
]}。人体在减重过程中会启动一系列自我保护机制。例如，能量摄入增加可提高交感神经系统的兴奋性，通过抑制胰岛素敏感性促进能量动员和利用 ^{[
9
]}。减肥过程中，能量摄入减少会引起交感神经系统兴奋性下降，基础代谢率下降，机体利用库存脂肪的速度降低，促进体重反弹。减肥引起的多种激素水平变化，也参与体重反弹。例如，抑制食欲的脂肪激素、瘦素在减肥后血浆水平降低，通过增加饥饿感刺激食欲，增加体重反弹风险。减肥引起胰岛素敏感性增加，胰岛素促进血糖向脂肪酸和三酰甘油转化，同时抑制脂肪水解和脂肪酸氧化利用，这两个作用均增加脂肪组织的储存功能 ^{[
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,

11
]}，促进体重反弹。当胰岛素分泌不足时，胰岛素的作用降低，血糖从尿中丢失，造成脂肪合成减少，体内脂肪分解增加，体重降低 ^{[
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]}。这是肥胖患者患2型糖尿病后体重降低的机制。此外，肠道菌群的改变也会导致能量吸收增加，从而推动体重回升。

2.3　心理因素影响

心理因素在体重反弹中扮演着重要角色。情绪性进食、自我控制能力的下降以及不切实际的体重预期，都可能导致减重后的体重反弹。例如，许多人在面对压力时，会通过进食来缓解精神紧张，且选择高热量食物（这类食物通常色香味俱全）。戒烟通常会引起患者戒断反应 ^{[
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]}，患者通常会采用吃东西的办法缓解戒断反应，引起能量摄入增加，提高肥胖或体重反弹风险。有不少肥胖患者，年幼时有精神创伤，养成用进食缓解精神创伤的习惯，造成肥胖。这些患者需要心理治疗 ^{[
14
]}。

2.4　遗传背景作用

遗传因素在体重反弹中也起到重要作用。某些基因变异可能影响食欲调节、能量代谢以及脂肪细胞的功能。例如，脂肪氧化酶DNA甲基化羟化酶（FTO）基因变异与体重反弹风险密切相关 ^{[
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]}。

3　预防体重反弹的策略

避免减肥后体重反弹的关键是避免能量过剩，控制好能量进和出之间的平衡。这是一个需要长期综合管理的过程，涉及生活方式的持续调整、心理支持和必要时的医疗干预。为预防体重反弹，多种策略被提出。行为干预措施包括建立健康的生活习惯、设定合理的饮食和运动计划并严格执行等。药物辅助治疗在一定程度上也有助于体重控制，但目前药物治疗存在一定的局限性。政策支持方向也对肥胖管理有着积极意义，如在学校、工作场所推行健康饮食政策、增加体育活动设施等，可以营造有利于体重控制的社会环境。

3.1　饮食管理

①保持健康的饮食习惯：控制热量摄入和消耗之间的平衡是防止体重反弹的关键点，其中包括限制热量摄入和调整进食习惯两个方法。在热量限制方面，建议采用平衡饮食，控制高热量、高脂肪和高糖食物的摄入，增加蔬菜、水果、全谷物和优质蛋白质的比例。在进食习惯调整方面，"限时进食"是目前流行的方法 ^{[
16
]}。此方法有两种，一个是8：16法，即将一天三顿饭改成两顿饭，在白天8 h内完成1 d的进餐，如不吃早饭或不吃晚饭，剩下16 h不进食。这种方法不用刻意限制能量摄入的总量。第2种方法是5：2法，即每个星期内5 d随便吃，不限量，剩下2 d限制热量。②避免不健康的食物选择：减少加工食品和快餐的摄入。这些食物通常含有较高的热量（脂肪和糖），容易刺激食欲，导致体重增加。控制碳水化合物摄入，因为碳水化合物消化后形成葡萄糖，通过刺激胰岛素分泌，刺激脂肪组织增生。选择低糖指数（GI）的碳水化合物，如全麦面包、燕麦和糙米，避免精制谷物和添加糖。③饮食监测：记录饮食，定期记录饮食内容和热量摄入，这有助于发现潜在的饮食问题并及时调整。注意饮食分量，即使是健康食物，过量摄入也可能导致热量超标。使用小盘子或量杯控制食物摄入量。

3.2　运动与身体活动

运动是耗能过程，可以大大提高能量代谢率，是消耗能量和纠正能量过剩的有效方式。空腹下运动，是消耗脂肪、控制肥胖的有效方法。避免体重反弹的运动要注意以下几点。①持续规律运动：增加有氧运动，每周至少进行150 min的中等强度有氧运动，如跑步、游泳、骑自行车等。有氧运动可以提高心肺功能，增加能量消耗。增加力量训练，每周进行2~3次力量训练，如举重、俯卧撑、仰卧起坐等。增加肌肉量可以提高基础代谢率，帮助身体在休息时消耗更多能量。②增加日常活动量：减少久坐时间，每小时起身活动几分钟，避免长时间连续久坐。增加日常活动，选择步行或骑自行车代替开车，多走楼梯少乘电梯，增加日常活动量。③运动习惯的养成：设定目标，制定合理的运动目标，并逐步实现。例如，从每周运动3次开始，逐渐增加运动频率和强度。寻找兴趣点，选择自己喜欢的运动方式，增加运动的乐趣和持续性。

3.3　心理与行为干预

①应对情绪性进食：识别情绪触发因素，学会识别导致情绪性进食的压力、焦虑或抑郁等情绪，并寻找替代的应对方式，如运动、冥想或与朋友交流。心理支持，必要时寻求心理咨询师的帮助，学习应对压力和情绪波动的技巧。②增强自我控制能力：设定合理的期望，避免设定不切实际的体重目标，保持对减重和体重维持的积极心态。自我激励，通过记录体重变化、设定奖励机制等方式，保持动力和积极性。③社会支持：寻求家人和朋友的支持，在减重和维持体重的过程中，家人的理解和支持至关重要。加入减重小组，与有相同目标的人一起交流经验，互相鼓励和支持。

3.4　药物与医疗干预

①药物辅助：对于难以通过饮食和运动维持体重的人群，可在医生指导下使用一些辅助药物，如奥利司他（减少脂肪吸收）或胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂（如司美格鲁肽） ^{[
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]}。注意药物不良反应，药物治疗需在医生监督下进行，注意药物的潜在不良反应。例如，司美格鲁肽引起的严重不良反应包括胰腺炎、过敏反应、急性肾损伤或慢性肾功能恶化、低血压及心率增快、抑郁加重、焦虑、自杀意念或肌肉减少等。最近研究提示，血清蛋白组学数据为解释司美格鲁肽的疗效和不良反应提供了新机制 ^{[
18
]}。②定期体检，监测身体指标，定期检查体重、BMI、体脂率、血糖和血脂等指标，及时发现潜在问题并调整生活方式。专业指导，必要时咨询营养师或内分泌科医生，获取个性化的饮食和运动建议。

3.5　生活方式与环境调整

①调整生活环境：减少诱惑，清理家中的高热量食物，避免在家中储存过多零食。优化购物习惯，制定购物清单，避免冲动购物，优先选择健康食品。②改善睡眠质量：保证充足睡眠，每晚保证7~8 h的高质量睡眠，避免熬夜。规律作息，保持规律的作息时间，有助于调节激素水平，减少食欲波动。③应对社会压力：选择健康社交方式，在社交活动中，尽量选择健康的食物选项，避免过度进食。倡导健康文化，在家庭和社交圈中倡导健康的生活方式，减少对高热量食物的依赖。

3.6　长期监测与调整

①定期自我监测：记录体重和体脂率，每周或每月记录体重和体脂率的变化，及时发现反弹的迹象。调整生活方式，根据监测结果，及时调整饮食、运动或生活习惯，避免体重进一步增加。②保持灵活性：适应变化，生活中难免会有特殊情况（如节假日、旅行等），学会灵活调整饮食和运动计划，避免完全放弃健康习惯。

4　下丘脑肥胖

下丘脑肥胖是一种罕见但严重的肥胖形式，其发病机制源于下丘脑功能失调 ^{[
19
]}。下丘脑作为调节体重和代谢稳态的关键中枢，通过多个核团和神经环路精细调节食欲、代谢以及能量平衡。近年来的研究揭示了多种细胞和分子机制在下丘脑调节能量平衡中的关键作用，包括线粒体自噬、脂质自噬、非编码RNA、昼夜节律、炎症、胶质化、能量感应以及自噬等。例如，腺苷酸激活的蛋白激酶（AMPK）作为一种能量感应分子，在下丘脑中整合多种内分泌信号和代谢物，调节能量稳态。

4.1　遗传性下丘脑肥胖

单基因肥胖综合征通过影响下丘脑神经环路的功能来调节能量稳态。例如，瘦素基因（LEP）、瘦素受体（LEPR）、前阿片黑素细胞皮质激素（POMC）和黑皮质素4受体（MC4R）等基因的突变会导致严重的早发性肥胖，表现为食欲亢进和饱腹感受损。此外，一些基因如SIM1和OTP的突变会影响下丘脑视上核的发育和功能，导致肥胖及相关症状。

4.2　表观遗传与下丘脑肥胖

表观遗传修饰在体重调节中也发挥着重要作用。例如，在Avy小鼠模型中，agouti基因启动子区域的DNA甲基化变异与皮毛颜色和体重变化相关。研究表明，母体营养不良或过量营养可跨代影响后代对代谢疾病的易感性，包括肥胖和2型糖尿病。

4.3　获得性下丘脑肥胖

获得性下丘脑肥胖主要由中枢神经系统肿瘤（如颅咽管瘤）引起，这些肿瘤常导致下丘脑损伤，进而引发肥胖。其他原因包括颅内出血、缺氧性脑损伤和感染等。获得性下丘脑肥胖的发病机制尚不明确，但研究表明，患者常表现为食欲减退、能量消耗降低和活动减少。

4.4　诊断与治疗

下丘脑肥胖的临床表现包括食欲亢进、代谢率降低、体力活动减少、睡眠节律紊乱等，最终导致脂肪在脂肪组织中过度积累。诊断主要依靠临床表现和相关症状的评估。治疗方面，由于下丘脑肥胖的复杂性，目前的治疗效果有限。药物治疗包括使用MC4R激动剂（如Setmelanotide）和GLP-1受体激动剂等。Setmelanotide在治疗特定基因突变相关的下丘脑肥胖中显示出显著效果。此外，减重手术在某些情况下也被证明是有效的。

5　当前研究面临的挑战与未来展望

避免减重后体重反弹需要综合管理，包括健康的饮食习惯、持续运动、心理支持和必要时的医疗干预，如药物和手术。这些管理手段的终极目标是保持能量平衡，避免能量过剩。体重反弹的细胞和分子机制包括肥胖记忆、神经内分泌紊乱、心理因素和遗传因素等。尽管在肥胖减重后体重反弹的研究方面取得了诸多成果，但仍然面临一些挑战。数据收集难题、研究方法局限以及样本多样性不足等问题限制了研究的深入发展。未来需要进一步深入研究，开发新的技术和方法，加强多学科合作，以更好地解决这一健康问题。

摘要
编者按
1　肥胖与体重管理
2　体重反弹现象和机制
3　预防体重反弹的策略
4　下丘脑肥胖
5　当前研究面临的挑战与未来展望
参考文献

参考文献

[1]

Rubino F , Cummings DE , Eckel RH ，et al. Definition and diagnostic criteria of clinical obesity[J]. Lancet Diabetes Endocrinol， 2025,13(3):221-262. DOI： 10.1016/S2213-8587(24)00316-4 .