肥胖症的临床诊治策略和减重药物进展

童楚嫣; 卜乐; 曲伸

doi:10.11655/zgywylc2025.06.002

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中国药物与临床

• 专题·健康体重　医者先行——推动肥胖症防治　助力健康中国行动 •

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肥胖症的临床诊治策略和减重药物进展

作者及单位信息

出版日期： 2025 -03 -25 ·

DOI： 10.11655/zgywylc2025.06.002

Clinical diagnosis and treatment strategies of obesity and the progress of weight reduction drugs

Authors Info & Affiliations

Tong Chuyan

Obesity Diagnosis and Treatment Center, Shanghai Tenth People′s Hospital, Shanghai 200072, China

Bu Le

Obesity Diagnosis and Treatment Center, Shanghai Tenth People′s Hospital, Shanghai 200072, China

Qu Shen

Obesity Diagnosis and Treatment Center, Shanghai Tenth People′s Hospital, Shanghai 200072, China

Published： 2025 -03 -25 ·

DOI： 10.11655/zgywylc2025.06.002

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摘要

本文综述了肥胖症的临床诊治策略和减重药物的最新进展。肥胖是一种多因素引起的慢性病，其诊断标准主要依据体质量指数（BMI），但需结合其他指标进行综合评估。近年来，新型生物标志物和人工智能（AI）辅助分型为肥胖的诊断和治疗提供了新工具。在治疗方面，生活方式干预是基础，包括营养、运动和心理干预等。药物治疗方面，胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂等新型减重药物显示出显著效果。微创减重手术如内镜下袖状胃成形术等也取得了进展。AI技术在减重手术中的应用提高了手术的精准性和安全性。总之，肥胖的临床管理正迈向精准化与个体化，为患者提供了更多有效的治疗选择。

关键词：肥胖症;诊断标准;治疗策略;减重药物;AI辅助治疗

ABSTRACT

This article reviews the latest advancements in the clinical diagnosis and treatment of obesity. Obesity is a chronic condition caused by multiple factors, and its diagnosis primarily relies on body mass index (BMI), but a comprehensive assessment requires the consideration of other indicators as well. In recent years, nov-el biomarkers and artificial intelligence (AI)-assisted diagnosis have provided new tools for the diagnosis and treatment of obesity. Treatment strategies typically begin with lifestyle interventions, which include nutrition, exercise, and psychological support. In terms of medication, new weight-loss drugs such as GLP-1 receptor agonists have shown promising results. Additionally, minimally invasive weight-loss surgeries, such as endoscopic sleeve gastro-plasty, have made significant progress. The application of AI technology in weight-loss surgery has improved the precision and safety of these procedures. In conclusion, the clinical management of obesity is shifting towards pre-cision and individualization, offering more effective treatment options for patients.

KEYWORDS： Obesity;Diagnostic criteria;Therapeutic strategies;Weight-loss drugs;AI-assisted therapy

Corresponding author: Qu Shen, Email: mocdef.labiamtohncnehsuq

引用本文

童楚嫣,卜乐,曲伸. 肥胖症的临床诊治策略和减重药物进展[J]. 中国药物与临床,2025,25(06)：347-352.

DOI:10.11655/zgywylc2025.06.002

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肥胖是一种由多因素引起的慢性、复发性、非传染性疾病，以身体异常和/或过度积聚脂肪为主要特征。随着经济发展和生活方式的改变，肥胖患病率呈现快速上升趋势，肥胖已成为全球卫生领域的一个重点问题，严重影响人类健康与生活质量。随着科学技术的进展，肥胖领域迎来了诸多重要进展，这不仅加深了我们对肥胖机制的理解，也为临床实践提供了新的工具和方法。本文旨在综述肥胖的临床治疗策略和临床上减重药物的选择，为临床实践提供参考。

1　肥胖临床诊断及分型

1.1　肥胖诊断标准

体质量指数（BMI）仍然是全球通用的肥胖分类标准，但BMI无法反映身体脂肪分布或代谢健康状况，因此需要结合其他指标进行综合评估，比如腰围、腰臀比和腰身高比、身体圆度指数等。近年来，新型生物标志物的发现为肥胖的诊断和风险评估提供了新的工具，如新发现的睡眠诱导下丘脑激素Raptin ^{[
1
]}、骨分泌的脂质运载蛋白2（lipocalin-2，LCN2） ^{[
2
]}以及蛋白质二硫键异构酶A3（PDIA3） ^{[
3
]}等。

1.2　肥胖症原分型

肥胖症的分型分期目前方法较多，尚未统一。随着人工智能（AI）的快速发展，国内外学者也在尝试AI辅助下的肥胖症分型。笔者发起的多中心临床研究采用AI机器学习方法，提出肥胖症新的代谢分型，分为代谢健康型肥胖、高代谢型肥胖-高尿酸亚型、高代谢型肥胖-高胰岛素亚型和低代谢型肥胖4型，此分型与患者代谢改善预后密切相关 ^{[
4
]}。美国梅奥诊所通过机器学习的方法将患者分成饥饿的大脑（hungry brain）、饥饿的肠道（hungry gut）、情绪型饥饿（emotional hunger）和缓慢的燃烧（slow burn）4种表型，用于指导肥胖治疗 ^{[
5
]}。2025年1月14日， The Lancet Diabetes & Endocrinology发布的最新报告 ^{[
6
]}，提出2种新的肥胖症类别：临床肥胖和亚临床肥胖，根据存在器官功能改变或个体日常活动能力受损的客观临床表现（即体征和症状）来区分肥胖慢性疾病谱的两个不同阶段。临床肥胖的定义填补了肥胖概念中的一个重要空白，它为过量脂肪直接导致的器官功能改变提供了明确客观的临床诊断标准。上述肥胖的分型分级，为临床的诊疗决策和医疗保健决策制定提供了具有临床实践价值的个体化治疗路径方案。

2　肥胖的临床治疗方案

肥胖成因复杂，患者的合并症各不相同，因此针对肥胖患者应采取个体化的综合管理策略，常用的手段包括饮食、运动等生活方式干预、心理行为治疗、药物治疗以及腹腔镜下减重手术、内镜下袖状胃成形术等微创治疗。

2.1　生活方式干预

生活方式干预是所有肥胖治疗的基础，包括营养干预、运动干预、心理及行为治疗等。而且，生活方式干预具有高度的个性化，需要临床医生与患者共同讨论制定 ^{[
7
]}。

2.1.1　营养干预

肥胖的饮食干预研究近年来也取得了许多进展，例如个性化营养 ^{[
8
]}通过结合个体的基因、代谢特征、肠道微生物组和生活方式等因素，制定针对性的饮食方案，显示出巨大潜力。例如，研究发现携带特定FTO基因变异的个体对低脂饮食更敏感，而通过代谢组学分析和肠道菌群调节，可以进一步优化饮食干预效果。功能性食品（如膳食纤维 ^{[
9
]}、多酚类物质 ^{[
10
]}和中链三酰甘油 ^{[
11
]}）和肠道微生物组调控 ^{[
9
]}（如益生菌、益生元和粪菌移植）通过调节能量代谢和菌群平衡助力减重。

营养干预的方案多种多样，时间限制饮食（TRE） ^{[
12
]}、低能量饮食（VLCDs）和间歇性能量限制（IER） ^{[
13
]}均可减轻体质量，并改善代谢指标，但其长期效果需结合行为干预和维持计划。数字化饮食干预 ^{[
14
]}（如饮食记录应用程序、可穿戴设备和AI）作为一种新型的智能管理方案，通过提供线上精准的一对一饮食和运动建议，提高患者对生活方式依从性，成为肥胖管理数字化新趋势。

多项大型研究表明，生活方式干预在短期内对超重、肥胖和糖尿病前期人群的体重减轻效果显著，但长期维持体重减轻存在挑战。例如，DPP研究中，强化生活方式干预组在第1年平均体重减轻7 kg，但10年后仅较基线减轻2 kg ^{[
15
]}；DiRECT研究中，低强度饮食干预组在第1年体重下降12.1 kg，5年后仍保持6.1 kg的减重效果 ^{[
16
]}；Look AHEAD研究中，强化生活方式干预组在第1年体重下降8.6%，10年后下降6.0% ^{[
17
]}。相比之下，限时饮食结合热量限制的干预方法在减重效果和减少体重反弹方面显示出潜力，但其长期效果仍需进一步研究。

2.1.2　运动和社会心理干预

在运动干预方面，高强度间歇训练（HIIT）和抗阻训练因其高效减脂、改善代谢健康的特点受到广泛关注，同时数字化运动干预（如可穿戴设备和应用程序） ^{[
18
]}提高了运动依从性和个性化水平。在社会心理层面，认知行为疗法（CBT）和正念干预通过改变不良饮食行为和缓解情绪化饮食，减少了体重反弹并改善了心理健康；社会支持和动机性访谈则通过增强患者的内在动机和外部支持，提高了长期减重效果。未来，结合精准运动医学、数字化心理健康干预和整合干预模式的综合策略将成为肥胖治疗的主流方向，为患者提供更有效、可持续的管理方案。

2.2　减重药物治疗

近年来，减重药物市场井喷，临床上常用的如胰高血糖素样肽（GLP-1）受体激动剂周制剂司美格鲁肽最新的STEP10研究显示，司美格鲁肽组在第52周体重平均下降13.9%，优于安慰剂组，且81%的患者血糖恢复正常，停药28周后，司美格鲁肽组仍保持7.9%的体重降幅，血糖恢复比例也高于安慰剂组 ^{[
19
]}。这表明司美格鲁肽在糖尿病前期合并肥胖患者中具有减重和血糖恢复效果，且停药后疗效持久。葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）/GLP-1受体双重激动剂替尔泊肽的最新临床试验显示，与安慰剂相比替尔泊肽治疗72周可使受试者体重减轻约20%，而对照组司美格鲁肽治疗68周的受试者体重减轻约15% ^{[
20
]}。此外，它在降低糖尿病风险、改善心脏健康、降低血压和炎症方面也显示出潜力。目前尚处于临床药物研发和临床实验阶段的三激动剂，如GLP-1/GIP/胰高血糖素三激动剂，以及GLP-1受体激动剂、酪酪肽（PYY）、胰岛淀粉素类似物等均通过激活胃肠道激素发挥调节中枢食欲、胃排空和胰岛素分泌来发挥减重、改善胰岛素抵抗的作用 ^{[
21
]}。

除了调控胃肠道激素的新型减重药物外，近年来，针对中枢神经系统、外周靶器官的新型减重药物也进展迅速，有望将在不久的将来投入临床。

在中枢神经系统领域，特索芬辛作为一种三重单胺再摄取抑制剂，通过增加饱腹感和减少食物摄入来促进体质量减轻，临床试验显示其减重效果显著 ^{[
22
,

23
]}。催产素和神经肽Y（NPY）拮抗剂也被研究用于调节食欲和能量平衡。此外，哌甲酯 ^{[
24
]}通过抑制多巴胺再摄取，减少食欲和体质量，尤其适用于伴有注意缺陷多动障碍的肥胖患者 ^{[
25
]}。生长分化因子-15（GDF-15）作为一种循环蛋白，显示出在动物模型中的减重潜力 ^{[
26
]}，但其在人体中的作用尚不明确。

在内源性大麻素系统方面，大麻素-1受体（CB1R）拮抗剂如利莫那班和AM6545通过调节食欲和能量代谢来减轻体重，但由于精神不良反应，部分药物已停用。新型外周CB1R拮抗剂如JD5037显示出较低的脑穿透性，减少了中枢不良反应，同时改善了代谢参数。此外，靶向G蛋白偶联受体（如GPR55、GPR18和GPR119）的药物也在研究中，这些受体通过调节能量消耗、胰岛素分泌和炎症反应，显示出治疗肥胖和代谢紊乱的潜力 ^{[
27
]}。

在外周靶器官方面，激活素受体ⅡB抑制剂如比马单抗通过增强肌肉生长和减少脂肪来改善代谢健康 ^{[
28
]}。此外，肝脏特异性线粒体解偶联剂通过增加能量消耗来减轻体重，但其安全性仍需进一步的临床验证 ^{[
29
]}。

3　微创减重手术

微创手术的开展是肥胖治疗中不可或缺的重要手段。除了腹腔镜下胃袖状切除术（LSG）、胃肠旁路手术等临床应用广泛的腹腔镜下减重手术外，近年来，消化内镜技术也发展迅速。内镜下减重手术主要通过限制胃容量、延迟胃排空、促进胃内容物清除以及减少肠道吸收等机制实现减重效果 ^{[
30
]}。

3.1　限制胃容量，延迟胃排空

胃内球囊置入术通过内镜在胃内放置球囊，占据胃腔空间以减少食物摄入，达到减重目的。近年来，可吞咽式球囊成为焦点，如Elipse球囊，置入体内4~6个月后可自行溶解，无需胃镜取出。一项Meta分析显示，2 013例肥胖症患者在接受Elipse球囊治疗4个月后，总体重减轻12.8%，随访至12个月，总体重减轻10.9%，并发症包括早期移除、小肠梗阻和胃穿孔 ^{[
31
]}。另一项Meta分析发现，肥胖症患者接受Elipse球囊治疗后，总体重减轻12%，额外体重减轻49.1% ^{[
32
]}。

内镜下袖状胃成形术（ESG）通过内镜在胃内进行全层缝合，形成多处折叠以减少胃容量，是目前最成熟的内镜下减重术式。一项美国多中心随机对照试验显示，ESG联合生活方式干预1年后，患者总体重减少13.6%，优于单纯生活方式干预组，且80%的患者代谢异常得到改善。术后1年，77%的患者多余体重减少≥25%，2年后仍有68%的患者维持这一效果。尽管ESG减重效果显著，但仍不及LSG，目前处于推广阶段，需进一步完善 ^{[
33
]}。

3.2　促进胃内容物清除

吸引疗法是通过内镜下置入胃引流管，餐后手动引流未完全消化的食物，减少能量摄入。尽管该设备在临床试验中显示出减重效果（术后1年减重18.2%），但由于需要长期戴管、维护成本高以及瘘口感染等问题，限制其应用 ^{[
34
]}。

3.3　减少肠道吸收

胃内占容水凝胶颗粒（OSH）通过吸水膨胀占据胃内空间，模拟高纤维蔬菜的饱腹感，减少热量摄入，同时促进有益菌 A. muciniphila的丰度，改善葡萄糖和脂质代谢，降低胰岛素抵抗和胆固醇水平，并缓解肝脏脂肪变性和炎症。研究表明，OSH不仅能预防高脂饮食引起的肥胖和代谢综合征，还能逆转代谢损伤并限制非酒精性脂肪肝的进展 ^{[
35
]}。

十二指肠黏膜重建术（DMR）是近年来新出现的一种内镜下治疗超重/肥胖合并2型糖尿病的新技术，通过内镜下球囊热消融十二指肠黏膜，限制碳水吸收并影响胃肠激素分泌。一项研究结果显示，患者术后24周糖化血红蛋白（HbA ₁c）下降，空腹血糖和胰岛素抵抗指数改善，体重下降，肝转氨酶水平降低，且效果持续至12个月 ^{[
36
,

37
]}。

3.4　AI与减重手术

近年来，AI技术在减重手术中的应用取得了显著进展。AI通过分析患者的基因、代谢数据和临床信息，帮助医生制定个性化手术方案并预测潜在风险。例如，基于机器学习模型，AI可预测术后静脉血栓栓塞 ^{[
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]}、营养不良等并发症的风险，并辅助制定预防策略。有研究表明，大多数算法预测术后并发症和体重减轻，准确率高达98% ^{[
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]}。此外，AI结合机器人技术、增强现实和5G通信，推动手术精准化和远程化。2023年12月，全球首台5G远程机器人辅助袖状胃切除术在甘肃完成，这是减重代谢外科手术在理念与模式上的重大突破。

随着肥胖发病机制的深入探索和诊疗技术的飞速发展，肥胖的临床管理已逐步迈向精准化与个体化。传统BMI诊断标准结合新型生物标志物及基因检测技术，为肥胖风险评估提供了多维视角；基于AI的代谢分型和分类，则推动了治疗策略从"一刀切"向"分层精准"的转变。在治疗领域，生活方式干预作为基石，联合新型药物疗法（如GLP-1/GIP双激动剂、中枢调控及外周靶向药物）及微创内镜技术，构建了多种治疗手段的临床干预体系，为临床肥胖症的防控，提供了更多的治疗手段和选择。

摘要
1　肥胖临床诊断及分型
2　肥胖的临床治疗方案
3　微创减重手术
参考文献

参考文献

[1]

Xie LQ , Hu B , Lu RB ，et al. Raptin，a sleep-induced hypothalamic hormone，suppresses appetite and obesity[J]. Cell Res， 2025. DOI： 10.1038/s41422-025-01078-8 Epub ahead of print. .