综述
ENGLISH ABSTRACT
前列腺癌内分泌治疗患者体能状态的研究进展
黄福杨
张蔓
任海林
作者及单位信息
·
DOI: 10.11655/zgywylc2025.07.011
Research progress on physical status of prostate cancer patients treated with endocrine therapy
Huang Fuyang
Zhang Man
Ren Hailin
Authors Info & Affiliations
Huang Fuyang
Department of Urology, Qinghai University Affiliated Hospital, Xining, Qinghai 810000, China
Zhang Man
Department of Oncology, Qinghai University Affiliated Hospital, Xining, Qinghai 810000, China
Ren Hailin
Department of Urology, Qinghai University Affiliated Hospital, Xining, Qinghai 810000, China
·
DOI: 10.11655/zgywylc2025.07.011
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摘要

前列腺癌是全球男性中发病率最高的癌症之一,内分泌治疗能够抑制肿瘤进展,但其对患者体能状态的负面影响逐渐引起广泛关注,尤其是疲劳、肌肉萎缩及运动能力下降等问题。现有研究多集中于短期疗效,缺乏长期随访数据,并且研究方法存在差异。本文综述内分泌治疗对前列腺癌患者体能状态的影响,探讨主要影响因素,并提出改善患者生活质量和治疗依从性的建议。

前列腺癌;内分泌治疗;体能状态
ABSTRACT

Prostate cancer is one of the most common cancers among men worldwide. Although endocrine therapy significantly inhibits tumor progression, its negative impact on patients' physical performance has increasingly garnered attention, particularly regarding fatigue, muscle atrophy, and reduced physical capacity. Current studies predominantly focus on short-term efficacy, with limited long-term follow-up data and inconsistent research methods. This review summarizes the effects of endocrine therapy on the physical performance of prostate cancer patients, explores the main contributing factors, and provides recommendations to improve patients' quality of life and treatment adherence.

Prostate cancer;Endocrine therapy;Performance status
Ren Hailin, Email: mocdef.qabqygoloru_ner
引用本文

黄福杨,张蔓,任海林. 前列腺癌内分泌治疗患者体能状态的研究进展[J]. 中国药物与临床,2025,25(06):403-408.

DOI:10.11655/zgywylc2025.07.011

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前列腺癌作为全球男性中最为常见的恶性肿瘤,其治疗方式不断演进,内分泌治疗已成为控制疾病进展的重要手段 [ 1 ]。尽管内分泌治疗在抑制肿瘤生长和延长患者生存期方面取得了显著疗效 [ 2 ],但对患者体能状态的潜在影响却不容忽视,逐渐引起了学术界的关注。许多患者在治疗过程中经历了体能状态的明显下降,如疲劳加剧、肌肉减少和运动能力减退 [ 3 ],这些症状不仅降低了患者的生活质量,还可能导致治疗依从性下降,进一步影响治疗效果 [ 4 ]。虽然已有研究探讨了内分泌治疗对体能状态的短期影响,但关于长期体能变化的系统性研究仍较为匮乏 [ 5 ]
此外,现有研究在方法学和评价标准上存在一定差异,难以形成统一的临床指导 [ 6 ]。因此,深入研究内分泌治疗对前列腺癌患者体能状态的影响及其相关机制,不仅具有重要的临床意义,还能够为制定更加有效的个体化治疗方案提供科学依据。
1 体能状态的概述
体能状态(performance status,PS) [ 7 ]是衡量恶性肿瘤患者身体功能水平和生活自理能力的重要指标,广泛应用于评估患者的日常生活活动能力、对治疗的耐受性以及预后。通过体能状态的评估,临床医生可以更全面地了解患者的身体状况,制定个性化的治疗方案,并预测患者的生存期和治疗反应 [ 8 ]。目前常用的癌症患者体能评分量表包括卡氏功能(Karnofsky performance status,KPS)评分量表 [ 9 ]、美国东部肿瘤合作组(Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG)评分量表、生活功能指数量表(functional living index-cancer,FLIC)量表 [ 10 ]、老年筛查工具(geriatric8 screening tool,G8) [ 11 ]等,这些量表主要用于实体瘤患者生存质量的评价,为临床医生的治疗决策提供重要依据。有研究表明,体能评分量表是晚期癌症患者良好预后的重要指标 [ 12 ]
2 前列腺癌内分泌治疗患者体能状态的研究现状
2.1 国外现状
一项针对醋酸阿比特龙治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者的研究 [ 13 ],比较了东部肿瘤协作组体能状态(Eastern Cooperative Oncology Group performance status,ECOG-PS)0~1分和≥2分患者在治疗后的结局,结果显示,在519例患者中,ECOG-PS 0~1分患者在前列腺特异性抗原(prostate-specific antigen,PSA)下降、疾病进展时间、治疗时长和总生存期(OS)等方面均优于ECOG-PS≥2分患者。Mellgard等 [ 14 ]对不同体能状态患者的总生存期进行了比较,结果表明,体能状态下降的患者总生存期较短。Assayag等 [ 15 ]研究ECOG-PS在转移性前列腺癌患者总生存期中的预后价值,结果显示,较高ECOG-PS与较高的死亡风险相关,ECOG-PS≥2分的患者与ECOG-PS<2分的患者相比,死亡风险更高。这些研究结果表明,ECOG-PS是转移性前列腺癌患者总生存期的重要预测因子。此外,一项Ⅲ期、随机、双盲、安慰剂对照的多中心研究(SPARTAN) [ 16 ]对阿帕他胺的长期疗效进行随访,结果显示,患者的KPS评分在治疗6个月后稳定维持,体能状态评分未见明显恶化,表明服用阿帕他胺后,患者的体能状态保持在相对稳定的水平;然而,长期随访研究仍存在样本量不足、患者脱落率较高等问题,这可能影响结果的外推性和可靠性。因此,未来的研究应采用更大规模和更加严谨的设计,以全面评估内分泌治疗的长期影响。
2.2 国内现状
目前关于国内体能状态的现况调查,主要集中于大肠癌 [ 17 ]、肺癌 [ 18 ]、乳腺癌 [ 19 ]等患者,针对前列腺癌患者体能状态的研究较为少见。熊伟等 [ 20 ]的观察性研究表明,中国老年男性体力活动与前列腺癌发病风险之间呈负相关,适度的体力活动(而非剧烈运动或过低强度体力活动)有助于预防前列腺癌的发生。目前,我国尚缺乏关于体能状态的临床实践指南,这可能与我国体力活动研究起步较晚有关。
3 前列腺癌内分泌治疗患者体能状态评估工具
目前,KPS和ECOG评分 [ 21 ]是评估体能状态的主要工具,根据Buccheri等 [ 22 ]的研究,KPS评分在评估患者体能状态时具有高度相关性,但二者在敏感性和特异性上存在差异,KPS评分适合精细化评估,但操作较为复杂;ECOG评分简单易用,但分类范围较窄,可能低估部分患者的体能状态。Verger等 [ 23 ]研究表明,KPS与ECOG评分的线性相关性( r=0.85)在高体能状态下较强,但低体能状态(KPS<50分或ECOG 3~4分)时转换误差增加,可能影响研究的一致性。
3.1 KPS评分量表
KPS评分量表,是在19世纪40年代癌症化疗开始时引入的 [ 24 ],它描述了患者执行正常活动和做主动工作的能力,以及是否需要帮助的情况。用于对癌症患者进行身体机能的测定 [ 25 ],评价其生存质量、能否接受化疗与化疗后生活质量的变化。KPS评分共分为10个等级,10分为一个等级,100分是能像健康人一样活动、无病症,0分是患者邻近死亡或重危 [ 25 ]。一般认为,KPS≥80分为非依赖级,即生活自理集;60~70分为半依赖级,即生活半自理级;KPS<60分为依赖级,即生活需要别人帮助级。得分越高,健康状况越好,越能忍受治疗给身体带来的不良反应,因而也就越有可能接受更彻底的治疗;若低于60分,许多有效的抗肿瘤治疗就无法实施,KPS评分一般要求不低于70分才考虑放疗、化疗或放化疗 [ 26 ]。KPS评分与恶性肿瘤患者的疗效及生存期密切相关,一项涉及596例癌症住院患者的研究 [ 27 ]表明,KPS评分为40分(需要住院护理)的患者中,出院后1年生存率为22%,而KPS评分为60分(可部分自理)的患者1年生存率为72%;KPS≤30%的癌症患者中,50%以上无法完成标准化疗方案,而KPS≥60%的患者中91%成功完成治疗并实现出院。Sasaki等 [ 12 ]研究指出结合KPS评分与其他客观指标(如肌肉质量或血清白蛋白水平)可提高晚期癌症患者生存预测的准确性。
3.2 ECOG评分量表
ECOG评分量表,是由Oken等于1982年提出 [ 28 , 29 , 30 ],该评分将患者的活动状态分为0~5共6个等级,其中0分表示活动能力完全正常,与生病前无差异;5分表示死亡。此评分量表主要用于医生或研究者评估患者疾病的进程及其对患者日常生活的影响,以便医生为患者提供合适的诊断和治疗,一般要求ECOG评分不大于2分时才考虑化疗、放疗等 [ 31 ]。由于评分过程涉及卧床时间,使用该评分时应特别注意患者因骨折等原因无法起床的情况,这时不能完全按照卧床时间进行评分。ECOG评分与患者生存期具有相关性,Chen等 [ 5 ]的系统综述指出,对于去势抵抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,CRPC)患者,ECOG评分为≥2分的患者相较于评分<2分的患者,死亡风险增加[HR=2.10,95% CI(1.68,2.62), P<0.001],这表明较高的ECOG评分与较差的生存预后相关。Takahashi等 [ 32 ]提出将G8筛查工具与ECOG评分结合使用,可提高对总体生存期的预测能力(低分组中位生存期7.7个月,高分组25.6个月; HR=3.48, P<0.01),这一结果表明结合多维度工具能有效弥补单一评分的局限性。
与KPS评分的10点分级相比 [ 33 ],ECOG评分采用6点分级,虽然操作简便,其信息精确度较高,然而适用范围较为有限。这2种体能评分量表均可用于比较不同治疗方法的有效性、评估患者的预后,或作为选择患者纳入治疗方案的标准 [ 21 ]。目前,这2种量表在临床实践中都广泛应用并具有较高的普及度 [ 34 ],在最近一次Medline检索中,为了确定哪种体能评分量表最为常用 [ 23 ],结果显示,114位作者使用KPS,而113位作者使用ECOG,两者之间未见明显偏好;2种量表都具有中等程度的有效性和可靠性 [ 35 , 36 , 37 , 38 ],但目前尚无相关的比较研究。
4 前列腺癌内分泌治疗患者体能状态的影响因素
4.1 社会人口学因素
随着年龄的增长,患者身体的平衡能力、灵活性和耐力等方面都会逐渐下降 [ 39 ]。老年患者的身体机能本身处于衰退阶段,有研究报告 [ 40 ]指出,高龄前列腺癌患者在接受内分泌治疗时,肌肉萎缩的速度可能比年轻患者更快,且更容易出现体能状态的下降,由于老年患者的肌肉质量和力量较低,内分泌治疗可能进一步加剧这种情况。此外,一些研究 [ 41 ]指出,体质量指数(BMI)过高可能导致体内激素水平失衡,进而影响患者的体能状态,甚至影响前列腺细胞的生长和增殖。Buro等 [ 42 ]研究发现,宗教信仰可能对轻度体力活动产生积极影响,尤其是在黑人前列腺癌幸存者群体中。
4.2 基础疾病相关因素
如果患者在接受内分泌治疗前已患有其他慢性疾病,如心血管疾病、糖尿病等,这些疾病可能会与内分泌治疗的不良反应相互叠加,加重患者的体能负担。有研究 [ 43 ]发现,糖尿病患者长期高血糖会导致神经病变和血管病变,其中神经病变可能影响肌肉的神经支配,导致肌肉力量减弱;而血管病变则影响肌肉的血液供应,导致肌肉无法获得足够的营养物质和氧气,从而影响肌肉的功能和耐力。何雯婕等 [ 44 ]对老年稳定性冠心病患者体力活动、认知功能及其影响因素进行分析,发现心功能分级越高,心脏负担越重,患者体能状态越差。
4.3 前列腺癌的内分泌治疗及对体能状态的影响
前列腺癌的发生与雄激素信号通路的激活密切相关,因此,阻断雄激素的合成是内分泌治疗的核心策略。常见的内分泌治疗方案包括雄激素剥夺治疗(androgen deprivation therapy,ADT)和一些新型内分泌治疗药物,如阿比特龙、恩杂鲁胺、阿帕他胺等,这些治疗方案为前列腺癌患者提供多样化的治疗选择 [ 3 , 45 ]
4.3.1 ADT
ADT是前列腺癌内分泌治疗的基石,旨在通过抑制睾丸雄激素的生成,来阻断前列腺癌细胞的生长。ADT的主要形式包括外科去势(睾丸切除术)和药物去势(如促黄体生成素释放激素激动剂或拮抗剂);然而,长期的ADT会导致患者骨质脱矿、贫血、认知障碍、葡萄糖耐量降低、脂质紊乱和肌肉萎缩等不良反应,对患者的体能状态产生影响 [ 3 ]
4.3.2 新型内分泌治疗药物
不同类型的内分泌治疗药物可能对体能状态产生不同的影响。Moreira等 [ 46 ]通过荟萃分析研究阿比特龙和恩杂鲁胺在治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者时的不良反应差异,结果显示,阿比特龙与心血管事件风险增加相关,但与疲劳无关;而恩杂鲁胺则与疲劳风险增加有关,但与心血管事件无关。心血管事件可能导致患者身体机能下降,活动受限;而疲劳则会使患者感到虚弱、乏力,减少日常活动量,进而影响体能。SPARTAN研究表明,阿帕他胺治疗的患者耐受性较好,尽管部分患者出现了疲乏、易跌倒和皮疹等不良反应,但这些不良反应主要为1~2级,对患者日常生活的影响较小,且没有报告3级及以上的不良反应 [ 47 ]
4.4 心理因素
朱涵菁等 [ 48 ]对前列腺癌内分泌治疗患者的心理社会适应进行质性研究,研究发现内分泌治疗导致雄激素水平的剥夺,可能引发男性患者自尊心的受损与自我倒退,部分患者会出现不自主尿失禁症状,这些都可能影响患者的生活质量和社交活动,进而影响其体能状态。在个体差异方面,患者的认知差异、不确定感、复发恐惧以及应对方式等因素都会对其体能状态产生不同程度的影响。
5 前列腺癌内分泌治疗患者体能活动的意义
尽管KPS评分和ECOG评分量表被广泛应用于晚期癌症的评估,如肺癌、直肠癌、转移性骨肿瘤、膀胱癌、肾癌等 [ 49 , 50 , 51 , 52 , 53 , 54 ];但关于其可靠性的信息却相对匮乏 [ 5 , 35 ],有学者指出,KPS和ECOG评分作为独立影响因素,能够影响治疗疗效 [ 38 , 39 , 40 ],同时也是评估患者预后的重要指标 [ 55 ];然而,KPS和ECOG评分作为独立的治疗疗效影响因素,目前缺乏足够的临床数据支持 [ 42 , 43 ]。在实际临床应用中,单一评分体系往往难以全面反映患者的体能状况,尤其是在长期治疗和多重因素交织的临床环境下。因此,未来的研究应重点关注这些评分量表的可靠性验证与优化,以期提供更为精准和全面的评估工具,帮助临床医生做出更加科学的治疗决策。
6 总结和展望
内分泌治疗作为前列腺癌控制疾病进展的重要手段,虽然在抑制肿瘤生长和延长生存期方面有疗效,但对患者体能状态也有一定的负面影响,如疲劳、肌肉萎缩及运动能力下降等。这些影响不仅降低了患者的生活质量,还可能导致治疗依从性下降,进而影响治疗效果。然而,目前关于这些负面影响的长期系统性研究仍相对匮乏,因此需要进一步深入探讨其作用机制和影响程度。
KPS评分量表和ECOG评分量表在临床实践中被广泛用于评估前列腺癌患者的体能状态,为医生制定个性化治疗方案和预测患者预后提供重要参考。但这2种量表也存在一些局限性,例如KPS评分量表的10点分级相对复杂,而ECOG评分量表虽然更易于使用,但信息精确性较为较窄。此外,2种评分量表的评估结果可能会受到主观因素的影响,如不同的医生在判断患者体能状态状时的差异等。目前,对于这些量表的可靠性研究较少,且它们在不同临床环境和患者群体中的适用性仍需进一步验证。
鉴于现有体能状态评估工具的局限性,开发更加准确、客观和全面的评估工具是未来的重要研究方向。可以利用现代技术手段,如生物传感器、影像学技术 [ 56 ]以及大数据分析等,能够提供多维度、动态的患者体能状态评估。例如,可穿戴设备 [ 57 ]利用加速度计和陀螺仪来测量加速度和角速度,监测患者的日常活动量、心率和睡眠质量等生理参数,结合CT、磁共振成像(MRI)、双能X线吸收测定等影像学检查,可以评估骨骼肌质量和脂肪分布的变化。通过大数据分析这些生理数据与患者体能状态之间的关系,有助于建立更加科学、合理的评估模型。Alsareii等 [ 58 ]开发了一种高效的机器学习分类模型,通过该模型的输出,研究成功记录了参与者的日常活动模式,为个性化健康干预提供了数据支持。前列腺癌患者体能状态的科学评估需要多学科技术的协同支持,未来的研究应注重整合不同领域的技术,推动精准医学的发展,为前列腺癌患者提供更为个性化和高效的治疗方案。
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备注信息
A
任海林,Email: mocdef.qabqygoloru_ner
B

黄福杨:起草文章,对文章的知识性内容作批判性审阅;张蔓:指导,支持性贡献;任海林:对文章的知识性内容作批判性审阅,指导,支持性贡献

C
所有作者均声明不存在利益冲突
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