慢性低氧上调大鼠远端肺静脉平滑肌经典瞬时受体电位通道蛋白6及细胞内基础钙浓度
徐磊
陈豫钦
杨凯
王颖峰
田丽春
张杰
王文倩
孙德俊
卢文菊
王健
·
DOI: 10.3760/cma.j.issn.1001-0939.2015.09.011
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摘要
肺动脉高压是一种由原发性疾病或者某些慢性肺部疾病如慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)引起的高致残致死率疾病,严重影响人类健康。慢性低氧引起肺血管收缩和血管重构,从而导致肺动脉压力升高。钙离子从细胞外进入细胞内是慢性缺氧诱导肺血管平滑肌收缩的关键步骤。这一过程涉及经典瞬时受体电位通道(TRPC)蛋白。肺血管包括动脉、静脉及微血管3个部分,肺动脉高压发病机制研究集中在肺动脉上,而肺静脉在一定程度上被忽视。研究结果显示,肺静脉在调节肺循环血流量和血压上起着不可或缺的作用,在慢性低氧环境下,肺动脉平滑肌的TRPC1,6表达增加,引起细胞内基础钙浓度增高,最终导致肺动脉的收缩及重塑。本文主要探讨慢性低氧是否会影响大鼠远端肺静脉平滑肌TRPC蛋白及细胞内钙水平的变化。
引用本文
徐磊,陈豫钦,杨凯,等. 慢性低氧上调大鼠远端肺静脉平滑肌经典瞬时受体电位通道蛋白6及细胞内基础钙浓度[J]. 中华结核和呼吸杂志,2015,38(9):674-674.
DOI:10.3760/cma.j.issn.1001-0939.2015.09.011评价本文
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肺动脉高压是一种由原发性疾病或者某些慢性肺部疾病如慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)引起的高致残致死率疾病,严重影响人类健康。慢性低氧引起肺血管收缩和血管重构,从而导致肺动脉压力升高。钙离子从细胞外进入细胞内是慢性缺氧诱导肺血管平滑肌收缩的关键步骤。这一过程涉及经典瞬时受体电位通道(TRPC)蛋白。肺血管包括动脉、静脉及微血管3个部分,肺动脉高压发病机制研究集中在肺动脉上,而肺静脉在一定程度上被忽视。研究结果显示,肺静脉在调节肺循环血流量和血压上起着不可或缺的作用,在慢性低氧环境下,肺动脉平滑肌的TRPC1,6表达增加,引起细胞内基础钙浓度增高,最终导致肺动脉的收缩及重塑。本文主要探讨慢性低氧是否会影响大鼠远端肺静脉平滑肌TRPC蛋白及细胞内钙水平的变化。
将大鼠置于10%的低氧环境21 d建立低氧性肺动脉高压动物模型,将原代培养的远端肺静脉平滑肌细胞置4%的低氧环境60 h构建低氧细胞模型。运用实时PCR、Western blotting等分子生物学方法及细胞内钙离子测量技术进行检测,结果发现慢性低氧促进远端肺静脉平滑肌细胞的增殖和迁移,引起细胞内基础钙水平([Ca
2+]i)和钙池操纵性钙内流(SOCE)的增加,同时在RNA和蛋白水平上慢性低氧能够提高远端肺静脉平滑肌细胞和大鼠模型远端肺静脉中TRPC6的表达。
总之,慢性低氧诱导远端肺静脉平滑肌细胞SOCE的增强,从而增加了细胞内基础钙浓度。这一增强作用可能与TRPC6的表达增加有关。慢性低氧引起细胞内钙水平的变化促进远端肺静脉平滑肌细胞的增殖和迁移。
原文:Chronic hypoxia increases TRPC6 expression and basal intracellular Ca2+ concentration in rat distal pulmonary venous smooth muscle.
PLoS One(影响因子3.534), 9(11): e112007.
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