自然杀伤(natural killer, NK)细胞是一类不具有T、B淋巴细胞表面标志物和特征的细胞毒性淋巴细胞，该细胞功能与人类多种疾病的发生、发展密切相关 ^{[ 1 ]}。NK细胞的细胞毒作用受到多种活化性受体和抑制性受体的调控，从而维持机体自身免疫耐受和对病原体、肿瘤细胞免疫监视等的动态平衡 ^{[ 2 , 3 ]}。其中，杀伤细胞免疫球蛋白样受体(killer cell immunoglobulin-like receptor, KIR)是主要表达于NK细胞及某些T淋巴细胞表面的受体之一，可参与调节NK细胞功能 ^{[ 4 ]}。KIR由人类染色体19q13.42位于白细胞受体复合体(leukocyte receptor complex, LRC)中一段长约150 kb的基因区域编码 ^{[ 5 , 6 ]}。目前已发现16种 KIR基因(包括2个假基因 KIR2DP1、 KIR3DP1)。其中，编码胞质区L型长尾段的为抑制性 KIR基因，包括 KIR3DL1-3、 KIR2DL1-3及 KIR2DL5；编码胞质区S型短尾段的为活化性 KIR基因，包括 KIR2DS1-5、KIR3DS1；KIR2DL4同时具有抑制和活化功能 ^{[ 5 , 6 ]}。 KIR基因具有高度基因多态性，表现为 KIR基因组合数量和种类的多态性，以及同一 KIR基因座等位基因的多态性 ^{[ 7 , 8 ]}。 KIR基因组合具有一定规律性，从而形成不同的单倍型，分为单倍型A和单倍型B两组。单倍型A结构较为固定，包括9个基因( KIR3DL3、KIR2DL3、KIR2DP1、KIR2DL1、KIR3DP1、KIR2DL4、KIR3DL1、KIR2DS4及 KIR3DL2)，可编码多种抑制性KIR和1种活化性 KIR基因( KIR2DS4)。除单倍型A的单倍型统称为单倍型B，由多种基因组成( KIR2DS1、KIR2DS2、KIR2DS3、KIR2DS5、KIR2DL2、KIR2DL5和 KIR3DS1等)，可编码多种活化性KIR ^{[ 8 , 9 ]}。KIR的配体主要是人类白细胞抗原(human leucocyte antigen, HLA)I类分子 ^{[ 10 ]}。多种抑制性和活化性KIR的组合表达，可通过KIR与靶细胞上的配体结合，产生抑制和活化信号，调节NK细胞杀伤活性，参与人类多种疾病的发生、发展 ^{[ 11 , 12 , 13 ]}。

KIR2DS4是单倍型A携带的唯一活化性 KIR基因，具有12种等位基因，其中，9种等位基因存在编码区核苷酸改变： 2DS4*00101、*00102和 *00103编码完整的细胞表面受体KIR2DS4，而 2DS4*003、004、006、007、008和 009等位基因则在第5外显子缺失22 bp碱基，导致读码框移位，形成截短的KIR2DS4受体，而该受体由于失去跨膜区和胞质区结构域，无法锚定于细胞膜上，从而产生可溶性无功能变异体KIR1D ^{[ 14 , 15 , 16 ]}。不同人种 KIR2DS4等位基因频率不同。黄种人(包括中国汉族人、日本人和韩国人) KIR2DS4与 KIR1D基因频率比例约为2：1 ^{[ 17 , 18 , 19 ]}，白种人以 KIR1D基因为主 ^{[ 20 , 21 ]}。KIR2DS4受体在胞质区无免疫受体酪氨酸抑制基序(immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif, ITIM)，但在跨膜区含有带正电荷的赖氨酸残基，可以与其他含有免疫受体酪氨酸活化基序(immunoreceptor tyrosine-based activation motif, ITAM)的分子如DNAX相关蛋白(DNAX-associated protein, DAP)12，或杀伤细胞活化受体相关蛋白(killer cell activating receptor-associated protein, KARAP)非共价结合，使DAP12、Sky酪氨酸激酶、磷脂酶C等发生磷酸化，激活丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase, MAPK)级联反应，引起NK细胞活化 ^{[ 22 ]}。

目前，KIR2DS4的生理作用及其功能性配体仍尚未完全明确。有研究结果显示，KIR2DS4可能与某些HLA-Ⅰ类分子 ^{[ 10 , 23 , 24 , 25 , 26 ]}及其他未知配体[如主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex，MHC)-Ⅰ类分子]结合 ^{[ 27 ]}，例如KIR2DS4与部分HLA-C的亲和力弱于KIR2DS1，而KIR2DS4可与HLA-A*11结合 ^{[ 25 ]}。Katz等 ^{[ 24 ]}研究结果显示，KIR2DS4可与表达HLA-Cw4的细胞低亲和力结合，还可识别黑色素瘤细胞上表达的非HLA-Ⅰ类配体，增强NK细胞活性，杀伤靶细胞 ^{[ 27 ]}。