综述
牙釉质形成中的表观遗传学机制研究
中华口腔医学杂志, 2023,58(1) : 68-74. DOI: 10.3760/cma.j.cn112144-20221019-00542
摘要

牙釉质形成是受到关键基因时空性程序性调控的一系列复杂的生理进程。该过程覆盖年龄段长,涉及生长发育时期多,易因信号干扰或基因突变导致牙釉质发育缺陷性疾病(developmental defects of enamel,DDE)。表观遗传修饰在发育过程中对基因表达起重要的调控作用。近年,高通量测序、染色质免疫共沉淀-高通量测序、DNA甲基化芯片等新技术层出不穷,使得绘制全基因组表观遗传修饰图谱成为可能。DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA等多种表观遗传时空特异性动态修饰在牙釉质形成过程中的调控作用扩展了人们对牙釉质形成调控网络的认识,也为DDE的临床管理和干预措施提供了新的理论基础。本文简述了人牙釉质和啮齿类动物切牙牙釉质的形成过程,总结表观遗传修饰在牙釉质形成中的动态特性,阐述了表观遗传修饰在牙釉质形成及牙釉质发育缺陷发生发展中的潜在作用机制。

引用本文: 万冕, 李怡婷, 郑黎薇, 等.  牙釉质形成中的表观遗传学机制研究 [J] . 中华口腔医学杂志, 2023, 58(1) : 68-74. DOI: 10.3760/cma.j.cn112144-20221019-00542.
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牙釉质是重要的牙体硬组织,覆盖于牙冠表面,具有保护牙体组织、辅助咀嚼和颜面美观等功能,对颌面部发育及全身生长发育都有重要意义。牙釉质形成是一系列复杂的生理过程,涉及细胞分化形成具备特定表型的牙源性上皮细胞——成釉细胞(前分泌期)、成釉细胞分泌形成结构有序的牙釉质基质(分泌期)及调控基质矿化(成熟期)1。该过程覆盖年龄段长,涉及生长发育时期多,易因信号干扰或基因突变导致牙釉质发育缺陷性疾病(developmental defects of enamel,DDE),主要表现为牙釉质形态、色泽、结构和质地的改变,常对口腔正常生理功能造成不利影响,如牙釉质崩解、牙本质敏感、咀嚼效率降低等2, 3。牙釉质形成进程受到关键基因的时空性程序性调控。釉原蛋白基因(amelogenin,AMELX)、成釉蛋白基因(ameloblastin,AMBN)、骨形态发生蛋白2(bone morphogenetic protein 2,BMP2)、釉蛋白基因(enamelin,ENAM)、基质金属蛋白酶20(matrix metalloproteinas 20,MMP20)、DLX3、成纤维细胞生长因子受体1(fibroblast growth factor receptor 1,FGFR1)和FAM83H等牙釉质形成关键基因突变可导致牙釉质发育不全(amelogenesis imperfecta,AI)4。除针对遗传因素所致的AI进行基因检测,对于大量致病因素及发病机制不明的DDE患牙通常采用技术性修复治疗,但治疗常伴有牙本质敏感、麻醉效果不佳、充填效果差及部分患者疗效不明确等问题。探索牙釉质形成过程中的调控机制可为DDE防治提供线索和思路。

 
 
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