NCT02641093临床试验评估了单周期帕博利珠单抗新辅助治疗可切除局部晚期HNSCC患者的治疗疗效，结果显示高危组（切缘阳性，包膜外扩散）和中危组（切缘阴性，无包膜外扩散）患者的1年无病生存率分别为68%和97%，与RTOG 9501研究结果相比，中危组患者的1年无病生存率提高了28%^［8］。另外，2021年美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology，ASCO）大会上报道了NCT02296684新辅助2周期帕博利珠单抗治疗Ⅲ-ⅣB期HNSCC相比1周期方案能提高病理缓解率（44%比22%），且病理缓解率与更好的无进展生存期和总生存期相关^［9］。以上临床试验体现了PD-1单药治疗局部晚期HNSCC具有可观的疗效，可在一定程度上改善患者的预后，且2周期较1周期相比提高了病理缓解率。

由于抗PD-1单药疗法的内在耐药性，肿瘤患者的反应率适中，口腔鳞状细胞癌（oral cavity squamous cell carcinoma，OCSCC）中纳武利尤单抗的主要病理缓解（major pathological reaponse，MPR）率为8%，HNSCC中帕博利珠单抗的MPR率为4.3%^{［10, 11］}。因此需要确定更好的药物组合以及将免疫疗法纳入治疗环境的最佳方法。

NCT02919683、IMCISION临床试验报告了新辅助纳武利尤单抗加伊匹木单抗联合免疫疗法对初治的局部晚期HNSCC患者似乎更有效，患者的MPR率分别14%和35%^{［10，12］}。临床试验NCT04080804比较了新辅助纳武利尤单抗单药和新辅助纳武利尤单抗+瑞拉利单抗（抗CTLA-4）/伊匹木单抗治疗Ⅲ-ⅣA期局部晚期可切除HNSCC患者的疗效，结果显示联合免疫治疗组部分病理缓解（partial pathological response，PPR）率分别为15.4%和20%，MPR率分别为7.7%和10%，均高于纳武利尤单抗单药治疗组，且没有发生与研究药物相关的严重不良事件和手术延误^［13］。以上临床试验表明新辅助联合免疫疗法在初治的局部晚期HNSCC中具有可观的MPR率，但缺少长期随访数据，仍需对该治疗策略进行进一步评估。

帕博利珠单抗联合化疗可延长复发/转移性HNSCC患者的病理缓解持续时间（duration of response，DOR）和生存期，但免疫联合化疗在初治的局部晚期HNSCC治疗中的作用尚未确定^［14］。在一项新辅助化疗联合免疫抑制剂治疗可切除局部晚期HNSCC患者的Ⅱ期临床研究中（NCT03174275），共35例患者接受新辅助度伐利尤单抗联合卡铂和紫杉醇治疗后行手术治疗，只有1例受试者由于治疗相关的毒性而延迟了手术，病理完全缓解（pathologic complete response，pCR）率和MPR率分别为29%和49%，1年无进展生存率为83.8%^［15］。ICoLP临床试验报告了帕博利珠单抗联合顺铂和多西他赛治疗Ⅱ-Ⅲ期喉部鳞状细胞癌患者的pCR率为77.3%，35.0%的pCR患者出现复发，并接受了挽救性手术^［16］。2023年ASCO大会上报告了新辅助PD-1单抗替雷利珠单抗联合白蛋白紫杉醇、铂类和氟尿嘧啶治疗局部晚期HNSCC的前瞻性单臂临床试验结果，客观缓解率（objective response rate，ORR）为85.7%，pCR率为42.9%^［17］。同样在2023年ASCO上，杨安奎团队报道了特瑞普利单抗（抗PD-1）联合白蛋白紫杉醇和顺铂新辅助治疗局部晚期HNSCC患者的Ⅱ期临床试验结果，ORR为92%，23例完全缓解（CR）/部分缓解（PR）的患者接受同步放化疗和免疫维持治疗，2例疾病稳定（SD）/疾病进展（PD）的患者接受喉切除术；中位随访时间17个月，1年总生存率为96.0%^［18］。另外，一项Ⅱ期试验评估了新辅助化疗联合PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗治疗27例可切除Ⅲ-ⅣB期HNSCC患者的疗效和安全性，结果显示ORR为96.7%，R0切除率为92.6%，临床病理降期率为100%，pCR率为37.0%，MPR率为74.1%；中位随访时间为16.1个月，12个月无病生存率为95.8%^［19］。以上研究显示了新辅助化学免疫疗法令人鼓舞的病理缓解率，并且是安全可行的。这些数据支持我们可进一步评估新辅助化学免疫疗法治疗局部晚期HNSCC的效果。

国家癌症中心的一项前瞻性单臂临床试验（ChiCTR2200055719）共纳入了22例接受新辅助派姆单抗联合顺铂和紫杉醇治疗的局部晚期HNSCC患者，所有患者未出现因药物不良反应而延误手术的情况。术后pCR率为36.4%，保喉率为90.9%，中位随访时间为9.5个月，仅1例患者（4.55%）出现区域复发^［20］。该研究进一步证实新辅助派姆单抗联合化疗对于可切除的局部晚期HNSCC具有较高的pCR率和保喉率。然而，新辅助免疫治疗对局部晚期HNSCC长期预后的影响需要进一步研究。

Ⅰb期临床研究NCT0324771报告了免疫治疗联合立体定向全身放射治疗（stereotactic body radiotherapy，SBRT）在21例HNSCC患者中的疗效，结果显示90%的患者实现了临床病理降期，3/4级治疗相关不良反应（treatment related adverse events，TRAE）发生率为28.6%。在接受新辅助纳武利尤单抗联合SBRT治疗的HPV阳性和阴性患者中，pCR率分别为90%和20%，MPR率分别为100%和60%。这些数据表明，新辅助免疫联合放疗相结合是安全的，并且MPR率较高^［21］。解放军总医院第一医学中心回顾性分析了纳武利尤单抗联合SBRT治疗后6个月内接受手术切除的30例局部晚期OCSCC患者的疗效和安全性，结果显示MPR、pCR和临床病理降期率分别为60.0%、33.3%和83.3%，24个月的无病生存率和总生存率分别为70.4%和76.4%，且患者的耐受性良好，没有发生严重的TRAE^［22］。2023年ASCO大会上，刘志刚团队介绍了一项前瞻性低剂量放疗（low-dose radiation，LDR）联合化疗-免疫治疗局部晚期HNSCC的研究，7例患者接受了新辅助低剂量放疗（1 Gy）、PD-1抑制剂替雷利珠单抗联合白蛋白紫杉醇和顺铂2个周期的治疗，并在新辅助治疗后3~4周进行根治性手术切除，结果显示pCR率为57%，MPR率达到43%，R0切除率为100%，最常见的1/2级TRAE是厌食（89%）、贫血（89%）和恶心（66%）。这一前瞻性临床试验表明新辅助LDR联合化疗-免疫治疗局部晚期HNSCC患者可实现较好的肿瘤退缩率和可耐受的毒性^［23］。