实验研究
基于网络药理学和分子对接探究姜黄素治疗糖尿病视网膜病变的药效机制
中华实验眼科杂志, 2023,41(12) : 1152-1159. DOI: 10.3760/cma.j.cn115989-20220314-00105
摘要
目的

应用网络药理学及分子对接的相关理论方法探究姜黄素治疗糖尿病视网膜病变(DR)的作用机制。

方法

利用SEA及SwissTargetPrediction数据库在线预测化合物作用的靶点;通过CTD数据库提供与疾病相关的各种靶点;运用Venny数据库映射匹配不同基因,并取二者交集;采用GeneMANIA数据库构造出交集基因的蛋白互作网络图,采用Cystoscape软件进行更精确的分析和可视化,借助WebGestalt数据库进行富集分析,最后利用AutoDock Vina对核心靶点进行分子对接。

结果

得到姜黄素作用靶点52个,DR对应的靶点1 599个,共同作用的靶点48个。核心靶点为丝氨酸/苏氨酸-蛋白激酶1(AKT1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、表皮生长因子受体(EGFR)、信号转导及转录激活因子3(STAT3)以及热休克蛋白90α家族A类成员1(HSP90AA1)。富集分析结果显示,这些靶点主要与EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药性信号通路、缺氧诱导因子1(HIF-1)信号通路、白细胞介素-17(IL-17)信号通路以及晚期糖基化终末产物-晚期糖基化终末产物受体(AGE-RAGE)信号通路等有关。

结论

姜黄素可能通过调控多条信号通路来抑制炎症反应和对抗氧化应激等过程,从而发挥治疗DR的作用。

引用本文: 杜媛媛, 王熠昀, 赵蓉, 等.  基于网络药理学和分子对接探究姜黄素治疗糖尿病视网膜病变的药效机制 [J] . 中华实验眼科杂志, 2023, 41(12) : 1152-1159. DOI: 10.3760/cma.j.cn115989-20220314-00105.
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研究表明,糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是一种慢性炎症性疾病,主要表现为炎症因子的活化表达增加、视网膜血管内皮细胞(retinal vascular endothelial cell,RVEC)紧密连接消失、周细胞凋亡及毛细血管基底膜增厚,导致血管通透性增加、血-视网膜屏障功能受损,引起新生血管生成、视网膜出血及牵拉性脱离,最终造成患者视功能损害[1,2]。寻找合适的药物对早期DR进行干预是临床研究的热点之一。研究发现,姜黄素可通过抗氧化和抗炎作用来改变胰岛素敏感性以及葡萄糖耐受性,抑制高糖环境下RVEC中活性氧的产生,在预防以及治疗DR中具有良好的药理作用[3,4,5,6,7,8];其还能够显著减轻糖尿病大鼠视网膜组织水肿,抑制光感受器细胞凋亡和视网膜组织损伤,改善糖尿病引发的视网膜超微结构改变[9,10]。临床研究发现,姜黄素干预后,不仅能降低血糖异常者的空腹血糖水平,而且能延缓DR的病理进展,甚至可以减轻黄斑水肿[11,12,13,14]。目前,关于姜黄素治疗DR的分子机制仍不完全明确。网络药理学以系统生物学以及生物信息学为基础,通过分析药物成分、蛋白以及基因的关系网络,筛选出特定信号靶点进行药物分子设计以及药效学研究[15]。分子对接技术是将药效成分分子与其作用靶点进行对接,预测分子间结合方式和结合力强弱的过程。本研究拟借助网络药理学及分子对接技术探讨姜黄素在治疗DR中的潜在作用靶点,为进一步分析其药效机制提供新的思路。

 
 
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