抗血管内皮生长因子(VEGF)治疗应用于眼底新生血管疾病领域以来，在提高视力、稳定疾病病变和在某些情况下逆转疾病方面显示了卓越的效果。但抗VEGF治疗需要频繁玻璃体内注射给药，患者治疗负担重，长期疗效受影响。前期临床研究发现，调控血管生成素(Ang)/含免疫球蛋白样环和上皮生长因子样域酪氨酸激酶(Tie)通路在眼底新生血管疾病的治疗中有较好的效果。目前已发布了3个Ang/Tie通路阻断药物治疗眼底新生血管疾病的临床研究数据，其中靶向VEGF-A和Ang-2的双特异性免疫球蛋白G1抗体faricimab进入了Ⅲ期临床试验并达到终点，faricimab的2种延长治疗间隔(12周和16周)的给药方案均被证实有效。本文基于已发表的研究报告，就调控Ang/Tie通路在眼底新生血管性疾病治疗中的作用及临床应用作一综述，总结分析Ang/Tie通路的作用机制以及未来药物的应用前景。
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眼底新生血管性疾病是以眼底血管改变为原发性、核心性改变的一类疾病，其临床关注度高，相关研究较活跃。临床常见的眼底新生血管性疾病主要有糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy，DR)、糖尿病性黄斑水肿(diabetic macular edema，DME)、新生血管性年龄相关性黄斑变性(neovascular age-related macular degeneration，nAMD)、视网膜静脉阻塞(retinal vein occlusion，RVO)等。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)/VEGF受体(vascular endothelial growth factor receptor，VEGFR)通路是目前公认的调节新生血管生成的重要通路，也是临床应用范围最广的抗新生血管生成治疗靶点。在过去15年间，玻璃体内注射抗VEGF药物治疗已成为nAMD和DME的一线标准治疗，降低了眼底新生血管性疾病的总体致盲率。目前，抗VEGF治疗眼底新生血管性疾病在临床应用中仍存在一定局限性，如抗VEGF药物的半衰期较短，需要每月或每2个月注射1次以确保疗效。频繁的玻璃体内注射抗VEGF治疗可能导致部分患者出现应答不佳和抵抗，甚至快速耐药，并且在临床实践中往往因患者依从性差而影响治疗效果。真实世界研究显示患者视力获益与治疗强度相关，中国nAMD患者接受抗VEGF治疗的依从性差，长期疗效不佳。北京医院对中国nAMD患者5年的随访结果显示，5年内患者平均接受的总注射针次为11.53次，远低于临床研究中每月1次的治疗频次。但即使是在密切监测和坚持最佳给药频率(每4周1次)的情况下，也仅约44%的患者最佳矫正视力(best corrected visual acuity，BCVA)能达到0.27(～20/40 Snellen视力)。随访结果显示，临床研究期间抗VEGF治疗对BCVA的改善无法长期维持。此外有研究还发现，超过60%的nAMD和DME患者在停止抗VEGF治疗2年后仍存在持续性的脉络膜积液和视网膜增厚。因此迫切需要开发新的治疗方法，以减轻治疗负担和维持长期的疗效。
